#基因檢測

根據衛福部113年十大死因統計，肺癌已連續21年高居癌症死亡人數首位，占癌症死亡總人數1/5，且肺癌在發生人數、死亡率等，均為所有癌症之最。顯見肺癌防治的成效，是「健康台灣」願景能否實現的關鍵指標，更是領航達成2030年癌症標準化死亡率降低1/3政策目標的基石。 癌症希望基金會昨 (13) 日舉辦「健康台灣 全球領航──精準啟動肺癌早篩早治新紀元」記者會，邀集國內頂尖肺癌防治權威齊聚，擘劃早期肺癌防治下一階段政策藍圖，超前部署早期肺癌治療策略，並串聯全台醫學中心多位肺癌治療專家，齊心響應肺癌早篩早治，目標以台灣防治成功經驗為國際樹立全新標竿。 台灣憑藉獨步全球的遠見積極推展肺癌防治政策，國健署自111年7月起，率先針對具肺癌家族史及重度吸菸者，導入公費LDCT肺癌篩檢，114年起再擴大篩檢對象，涵蓋更多高風險族群，以提升篩檢覆蓋率。政策推行3年已累積逾21萬人次接受篩檢，找出2,506宗肺癌個案，其中早期比例突破8成，晚期比例下降7倍。過去肺癌診斷以晚期比例最高，如今這項成果已翻轉過去肺癌初診段已晚期的困境。 肺癌長年位居國人癌症死因首位，肺癌死亡率高、存活率低，主要與診斷期別有關，第1期肺癌五年存活率達9成以上，第2期也超過6成，但第4期就驟降剩1成 然而早期肺癌術後仍會復發，五年復發率會隨期別增高，第1期復發率約4成，第二期則超過6成，到了第3期復發率更是將近8成。 隨著早期肺癌病人比例持續攀升，癌症希望基金會董事、中山醫學大學附設醫院胸腔外科主治醫師陳志毅強調，健保資源應前移至早期肺癌診斷與治療，包括基因檢測及針對高復發風險病人的輔助治療，以降低復發與死亡風險。臨床數據顯示，第 1B-3A 期患者術後接受標靶輔助治療，五年可望降低 10% 死亡率，對提升治癒率與減少會醫療負擔至關重要。

衛福部健保署自2025年6月起擴大給付PARP抑制劑，提供符合條件的卵巢癌、乳癌、攝護腺癌患者使用。醫師表示，台灣以2030年癌症死亡率降低三分之一為目標，積極推動早期篩檢、精準醫療與健保給付政策，此項政策有利於接軌國際治療，不僅幫助癌友在關鍵時刻對症下藥、減輕治療負擔，也為晚期癌症患者帶來更多治療希望。

60歲黃女士兩年前因上腹部持續悶痛兩週，服用胃藥後未改善而至醫院就醫，醫師建議她接受胃鏡檢查，在胃下端處發現一片邊緣不規則的小潰瘍，進一步安排切片檢查，最後病理報告顯示為罕見的「印戒細胞型胃癌」。所幸早期發現，接受胃部分切除手術後，身體順利恢復，目前定期追蹤無復發跡象。

台灣兩款失智症新藥開打，可延緩病程發展，讓大眾更加關注失智症治療趨勢，但除了失智症治療，更重要的是早期篩檢及基因檢測，越早治療延緩效果越好。聯欣診所院長顏佐樺提醒，雖然多數人認為失智是無法預防的老化結果，但部分失智症風險，可透過基因檢測及生活調整介入，有機會提前發現風險及早因應。

本文之治療資訊，主要提供期別為晚期之非小細胞肺癌病友參考。 依最新癌症登記報告顯示，肺癌年新確診數再度上升，以17,982例連霸冠軍寶座。「政府推動低劑量電腦斷層後，的確找出了許多早期患者，但晚期確診數目前仍與過往持平，預估可能需要再幾年才能看到晚期的數字下降！」臺大醫院內科部胸腔科廖唯昱醫師表示，「目前肺癌在治療上已進入個人化治療時代，確診時即先確認腫瘤組織型態以及是否有基因變異，是決定後續治療成效的關鍵。」 確診別慌！先搞懂自身肺癌型態&基因變異 善用NGS對症下藥 「依照肺癌組織型態與基因變異，對症下藥進行治療，不論是在臨床試驗或真實世界的證據上，皆顯示治療效果會最好。」廖唯昱醫師解釋，首先會透過腫瘤生長位置決定切片的方式，依據病理報告判斷屬於肺癌兩大類中『非小細胞』或是『小細胞』。廖唯昱醫師說明，總體來說非小細胞肺癌的佔比較高，以台大醫院院內統計來看，近90-95%都是非小細胞肺癌。 確認型態後，非小細胞肺癌中的非鱗狀上皮細胞癌進一步建議檢測是否具有致癌驅動基因變異。廖唯昱醫師表示，現已有『次世代基因定序』（Next Generation Sequencing，簡稱NGS）出現，可以一次性的檢測出多種基因變異，「能檢測100個基因以內的NGS小套組，其實對於配對肺癌現有的標靶治療來說算足夠；而能檢測到100個以上基因的大套組，則有可能再多提供一些預後指標，如免疫治療或標靶治療的效果等等。」 有致癌驅動基因變異以標靶優先 無則靠免疫治療組合減少疾病惡化與死亡風險 「通常來說，有致癌驅動基因變異者，選擇相對應的標靶治療會是最好的選擇。」廖唯昱醫師分析，「非小細胞肺癌中具EGFR突變者最多，約占50～60%；接下像ALK融合基因（約4%）、MET突變（約3～4%）、ROS1與RET融合基因（約1-2%）等等，基因變異機率都落在5%以下。若是沒有找到致癌驅動基因變異，也就是沒有相對應的標靶藥物可用時，就會建議患者可積極考慮免疫治療。」 針對晚期非小細胞肺癌、無致癌驅動基因變異的情況，目前國際上的第一線治療就是免疫治療或免疫治療合併化學治療。廖唯昱醫師談到，這群不具致癌驅動基因變異的患者，原本只有化療可用，預後一直都較差，直到免疫治療的出現才看到明顯提升。「從大型臨床試驗數據來看，在化療與抗血管新生標靶上再加入PD-L1免疫抑制劑，可以減少約38%疾病惡化的風險，以及降低約20%的死亡風險，為這些無基因變異族群帶來新的一線治療曙光。」 免疫治療已成國際第一線標準治療選擇之一 6/1起健保大放寬造福病友！ 上述免疫治療PD-1或PD-L1抑制劑，針對不同肺癌型態，使用上有單用或是合併化療與抗血管新生標靶的組合。「加入抗血管新生標靶的組合，在適用上雖然必須排除鱗狀上皮細胞癌，但最常見的肺腺癌是可以適用的。臨床試驗數據上也顯示，PD-L1抑制劑、抗血管新生標靶與化療三者合併時可達到優於抗血管新生標靶與化療合併的治療成效；過去我國健保在給付規則上較為嚴苛，僅開放PD-L1高表現者（≥50%）的給付，且僅限單用，但從今年6月1日起終於迎來大幅放寬的好消息！」 廖醫師分析最新健保給付，「配合現今國際最新標準治療，以及參考臨床試驗結果，針對不具有EGFR/ALK/ROS-1致癌驅動基因變異之轉移性非鱗狀非小細胞肺癌，PD-L1抑制劑合併抗血管新生標靶與化療可於第一線就給付。相信本次的大幅放寬能為這群無致癌驅動基因變異的病友帶來很大助益，讓我國肺癌治療成績再更上層樓。」廖醫師最後也提醒病友們，選擇治療前別忘了先進行NGS檢測，若有致癌驅動基因變異時應考慮以相對應標靶治療為優先；若無時則考慮免疫治療組合，把握健保給付機會積極與主治醫師討論，以爭取最佳預後。 圖/臺大醫院內科部胸腔科 廖唯昱醫師

近10年來，肺癌患者有明顯增加趨勢，且高居癌症死因第1位，其中又以「非小細胞癌」的惡性程度最高，約佔肺癌患者的10～15%。健保署在今年6月擴大給付，針對沒有標靶藥物可用的晚期肺腺癌患者，預計每年可以在治療費用上可省下150萬元，預估約有2,000位肺癌病友受惠。

38歲的洪小姐是一位年輕母親，3年前因反覆胃痛、腸阻塞便祕而就診，確診大腸癌第3期，手術切除腫瘤後接續化療，僅半年就復發，惡化至第4期，接受18次化療後卻發現癌細胞轉移至卵巢，經檢測屬於BRAF基因突變患者，自費使用其標靶藥物搭配化療10次後，電腦斷層檢查已看不見癌細胞，但腹腔鏡檢查仍有少量癌細胞，目前持續控制以治癒為目標。

今年5月健保開始給付「次世代基因定序」（NGS），其中NTRK基因融合被納入多項實體腫瘤基因檢測項目中，醫師認為，透過這樣的一步步開放給付，未來相信有機會讓癌症的精準治療成為標準流程，讓病友更快找到標靶藥物。 台北榮總腫瘤內科兼腫瘤免疫治療中心主任陳明晃醫師表示，台灣是亞洲繼日本、韓國第三個開放健保給付「次世代基因定序」（NGS）的國家，這對於台灣的癌症病人治療不僅是一大福音，最大的意義更是在於癌友在精準醫療上有了進一步發展。 「不定型腫瘤類型」治療已成為國際趨勢 在癌症治療的進程中，陳明晃醫師說明，以往多針對單一器官的癌別來擬定治療方案，目前精準治療是透過瞭解病患的基因變異來應對，透過基因檢測找出致癌基因，進而使用相對應標靶藥物。這類型的基因變異可能出現會在不同癌別，但都可以用相對應的同一種標靶藥物來消除腫瘤細胞，這樣的治療方式稱為不定型腫瘤治療（Tumor- Agnostic Treatment for Cancer）。美國食品藥物管理局（FDA）與及台灣食品藥物管理署（TFDA）都已陸續通過這一類機轉的治療藥物，透過NGS能更快找出致癌基因，也替病患爭取更多治療時間。 陳明晃醫師說明，以NTRK基因融合為例，這是一種會導致腫瘤生長和發展的基因變異，在很多的實體腫瘤都會出現這樣的基因融合，比率約千分之五，但特定癌別特別高，如嬰幼兒的纖維肉瘤、分泌性乳癌、甲狀腺癌、分泌性唾液腺癌等。他進一步表示，NTRK基因融合雖然出現的比率低，但在很多實體腫瘤都有機會驗出；對NTRK基因融合癌友來說，透過基因定序找出NTRK致癌基因，並使用對應的標靶藥物在臨床已證實有明確的治療效果，目前針對NTRK基因融合的標靶藥物主要是TRK抑制劑，有6～7成橫跨不同癌別的病患透過標靶藥物治療後，可發現腫瘤細胞縮小，病人存活期得以改善。 NGS有機會改變癌症治療流程，更快找到標靶 以往的基因檢測的進行方式為接續檢測，必須單個基因逐項篩檢才能找出基因變異，而透過NGS能提高檢測效率，幫助病人更快找出有效的標靶藥物。陳明晃醫師強調，目前可供篩檢的癌症基因變異已有400～500個，未來在NGS越來越普及的情況下相信可嘉惠更多病人，癌症病患未來在精準醫療的理想狀態下，也有機會突破以往的癌症治療流程，當基因定序檢測累積到一定數據，民眾或許有機會在第一線就找出適合的標靶藥物。 陳明晃醫師也舉在肝內膽管癌的臨床個案來說，在治療趨勢上，除了第一線的化療、免疫療法之外，在第二線已是透過基因檢測來協助病患找出標靶藥物，民眾若經濟上許可，他建議可提早做基因檢測，相信也帶來更多治療曙光。