#腫瘤

癌症長期為國人十大死因之首，細胞治療為全球新興療法，透過施打免疫細胞、幹細胞等特定細胞來治療癌症等疾病，然而，實體腫瘤（肺癌、乳癌、大腸直腸癌等）仍是當今細胞療法公認最難攻克的城池，而實體癌症也佔了超過9成的所有癌症病人數。中國醫藥大學附設醫院院長兼細胞治療轉譯中心主任周德陽教授帶領研究團隊，有了全球革命性重大突破，專家團隊歷經多年研發「可異體移植、非病毒基改之多靶向奈米抗體-CAR.BiTE-gdT免疫細胞治療」，在動物實驗展現多項亮麗成果：包括有效滲透到實體癌內部，且分泌BiTE(雙導向T細胞活化抗體)激活周邊免疫細胞，共同對抗癌細胞；以肺癌和三陰性乳癌等小鼠模式證明能延長3-5倍生存時間，癌細胞消失9成以上；以及此新型奈米抗體基礎CAR.BiTE搭配gdT細胞，即使癌症靶點變異或丟失、抗原異質性也逃不掉等重要特質。 獲得科學研究權威國際期刊刊登 中國醫藥大學附設醫院多項全球創新生技成果首先獲得科學研究權威國際期刊《先進科學（Advanced Science）》於2023年3月接受刊登，此外，相關研究技術已在美國等多國進行專利審查，並且技轉給長聖國際生技公司，進行製程開發和申請臨床試驗。 周德陽院長指出，中國醫藥大學附設醫院以自行研發的「 CAR.BiTE-gdT細胞治療」是以廣大的實體癌症病人為中心，為全球醫學做出重要貢獻，專家團隊在實驗室歷經多年挑戰，成功跨越現行細胞治療法的鴻溝，做到能對抗多種實體癌症（肺癌、大腸癌和乳癌等），並且以異體移植產品大量大規模製備，具備隨取隨用，幫助癌症病人無法等待自體細胞製造的時間和風險，此外，「 CAR.BiTE-gdT 細胞治療」有助於大幅降低生產成本和普遍應用，未來將有望應用於各種表達HLA-G的癌症病人，而且能合併標靶和化療使用，可望大幅改善病人預後，延長生存時間。 CAR.BiTE-gdT可異體移植、非病毒基因改造 架上隨用免等待 周德陽院長說，現行的六個CAR-T產品，甚至是開發中的CAR-T產品，幾乎是以病患的自體免疫細胞進行基因改造，再回輸病人體內來對抗癌症，對於末期癌症病人經常因為無法等待細胞產品多達兩個月製作時程，而緩不應急。此外，癌症病人本身免疫能力已經不良，所以病人的免疫細胞品質通常欠佳，常常無法順利製成細胞產品，加上末期癌症病人血液都有正在轉移的癌細胞，也容易汙染自體CAR-T產品；另外，運用病毒來作基因改造製作CAR-T細胞也有突變風險，這些無疑是當前CAR-T治療癌症病人最大的困境。 周德陽院長強調，基於上述臨床困境，中國醫藥大學附設醫院專家團隊開發的多靶向、多功能 CAR.BiTE-gdT是屬於「可異體移植、非病毒基改」的免疫細胞治療方案，更可貴的是，專家團隊的設計採取比照一般藥物般架上隨取隨用的策略，對於搶救晚期癌症病人來說，達到跟時間賽跑，並解決病人本身細胞品質問題以及額外的致癌風險等問題，非常用心貢獻癌症病人。 CAR.BiTE-gdT四項關鍵成果 逆轉免疫抑制、活化免疫細胞 對抗原丟失也有效 近年免疫細胞治療的最大突破是美國FDA核可上市的基因改造免疫細胞療法CAR-T細胞，這是藉由將認識癌細胞抗原的抗體基因透過病毒植入從病人分離出來的T細胞，使得這體外大量培養的基因改造T細胞能夠認識癌細胞並加以攻擊，在血液癌症中取得重大成功。然而目前CAR-T細胞對於佔罹癌人數大宗的實體癌症(佔90%癌症病人)例如肺癌、大腸癌和乳癌沒有任何CAR-T細胞產品能臨床使用。這是由於狡猾的實體癌細胞不同於血癌細胞，實體癌顧名思義，呈現猶如城堡般的狀態，讓免疫細胞難以入侵，還會製造許多免疫干擾因子例如HLA-G (約三成表現率，惡性度越高越多)和PD-L1(約一到四成表現率)來抑制和耗損免疫細胞；此外，實體癌細胞還有抗原異質性，意思是同一顆腫瘤裡面每個細胞抗原表現可能不一樣，使得以往單一標靶的CAR-T細胞無法有效清除癌細胞使得快速復發。上述原因使得CAR-T治療實體癌尚未在臨床試驗中成功。因此多靶向、多功能又能防止免疫抑制的CAR-T是能在實體癌成功的關鍵，然而目前世界上沒有任何CAR-T產品，只有少數雙靶向CAR-T正在進行臨床試驗。 中國醫藥大學附設醫院周德陽院長進一步分析，CAR.BiTE-gdT在動物實驗室中，展現至少四項關鍵成效： 在相關的應用實驗證實，有效滲透到實體癌內部，並分泌BiTE(雙導向T細胞活化抗體)激活周邊免疫細胞，共同對抗癌細胞。 細胞原型產品除了符合美國FDA異體移植規範，且不會傷害表現CAR.BiTE靶點的正常組織細胞。 肺癌和三陰性乳癌小鼠模式證明多靶向多功能CAR.BiTE-gdT有效延長3-5倍生存時間，甚至有一段時間內癌細胞幾乎消失。 新型奈米抗體基礎CAR.BiTE搭配天生有抗癌能力的gdT細胞，癌症靶點變異或丟失、抗原異質性也逃不掉。 歸納「可異體移植之非病毒基改多靶向奈米抗體CAR.BiTE-gdT免疫細胞治療」對於治療病人與生產製程，具備以下五項優點： CAR.BiTE-gdT具有對抗多種難治實體癌症的潛力:目前CAR-T細胞對於佔罹癌人數大宗的實體癌症(佔90%癌症病人)例如肺癌、大腸癌和乳癌沒有任何CAR-T細胞產品能臨床使用。中國醫藥大學附設醫院專家團隊，在實驗室肺癌和三陰性乳癌小鼠模式，證明多靶向多功能打擊九成以上實體癌症細胞，並有效延長3-5倍生存時間 能解決癌症病人多數無法等待自體細胞製造的時間和風險:隨取隨用的異體移植CAR.BiTE-gdT細胞能在病人檢驗完成當天馬上使用，相較於傳統自體CAR-T需要一個半月或更久時間製備，更有機會搶救晚期癌症病人，達到跟時間賽跑，並解決病人本身細胞品質問題以及額外的致癌風險等問題。 異體移植可大量大規模製備，具隨取隨用的特質:異體移植CAR.BiTE-gdT製備、凍存和檢驗後，就能隨時配合病患需求解凍使用，半天內就能完成療程。 大幅降低生產成本:目前CAR-T細胞治療要價1200~1500萬新台幣左右，而CAR.BiTE-gdT在自動化大量製備製程下，相較於自體CAR-T培養製程預計能降低5倍成本左右，使得細胞治療價格更加親民和普遍應用的機會。 大幅改善病人預後，延長生存時間能應:用於各種表達HLA-G的癌症病人，而且能合併標靶和化療使用，可望延長生存時間 六大專利 獲美日歐盟台灣多國授證 中國醫藥大學附設醫院的研究論文-「BiTE-secreting CAR-gdT as a dual targeting strategy for the treatment of solid tumors」，於今年3月獲得科學研究權威國際期刊《先進科學（Advanced Science）》接受刊登，廣受全球細胞治療學者和生技領域專家的高度關注，目前在美國等多國進行專利審查，並技轉給長聖國際生技公司，進行產品製程轉換和臨床試驗籌備階段，預計於今年內開展臨床試驗，應用於肺癌、大腸癌和三陰性乳癌等有表現HLA-G靶點的癌症患者的治療，為末期實體癌症治療帶來全新策略。 周德陽院長領導的中國醫藥大學附設醫院專家團隊，研發可異體移植、訊息RNA(mRNA)改造的多靶向奈米抗體CAR.BiTE-gdT細胞療法以治療多種難治實體癌症， HLA-G和PD-L1常共同表現於病人癌組織中，CAR.BiTE-gdT細胞有效滲透到實體癌組織中，甚至能清除癌細胞並激活其它免疫細胞共同對抗癌細胞且對於正常組織沒有傷害。

聲帶保健不僅對專業人員非常重要，對一般民眾而言也影響很大。一位醫院護理師1年前因頭部劇烈疼痛，經診斷為頭部腫瘤，想不到開完刀居然聲音全啞，令她痛苦不已。經醫院檢查原來是腫瘤壓迫到神經，造成單側聲帶痲痺。所幸進行「聲帶玻尿酸注射」治療後，聲音質量和清晰度都明顯改善許多，也讓她生命又充滿希望。

胰臟癌素來有「癌王」之稱，許多患者初確診就是晚期，已有癌細胞遠端轉移，讓患者感到挫折、甚至想要放棄治療。不過，醫師提醒，現在胰臟癌已經有相當好的多重化療藥物組合，病患只要找對方法，都能有效控制病情。 是什麼原因讓胰臟癌惡名昭彰？林口長庚醫院腫瘤科主治醫師黃文冠解釋，胰臟位於上腹腔後側、深藏且隱密的特殊位置，同時旁邊有豐富的淋巴結網路，因此當發生病變時，相對難以發現，且容易透過淋巴轉移出去。 症狀不明、疾病發展又快又兇猛，死亡率迎頭趕上發生率！ 胰臟癌早期的症狀不明顯，若已有明顯的上腹悶痛、背痛、食慾不佳、莫名體重減輕（例如3～6個月減輕5公斤）的狀況，通常腫瘤已經相當大，且癌細胞複製快、惡性分化程度高，不少人確診時都已經是晚期不適合開刀。另外，由於胰臟周邊血管和淋巴結多，不僅容易轉移到肝、腹膜等處，腫瘤變大時常見侵犯或包覆周邊大血管，使得想經由開刀切除腫瘤更加困難。 黃文冠醫師分享，林口長庚醫院去年大約收治了230位胰臟癌患者，以每年新發胰臟癌人數近3千人來看，約佔全台十分之一。「據院內統計，確診胰臟癌的患者當中，只有2成是第一、二期，尚有開刀切除腫瘤的機會；而剩餘8成患者皆已是晚期，因此也讓癌症的死亡率趨近於發生率。」黃醫師沉痛的表示。 與國際接軌！胰臟癌組合化療多元，可依自身狀況討論用藥 儘管晚期胰臟癌治療不易，卻並非束手無策，因此黃文冠醫師仍鼓勵患者要積極治療，「台灣對胰臟癌的治療已與國際接軌，目前有幾種多重化療組合可選擇，也都有健保給付，醫師可依據患者自身體力與疾病狀況，選擇適合的治療方式。」 第一線治療目前有幾種多重化療組合可以考慮，其中雙藥組合例如gemcitabine+nab-paclitaxel、三種藥物組合oxaliplatin+irinotecan+5-FU/LV (FOLFIRINOX)更是國際指引建議的第一線用藥，患者可與醫師討論最合適的治療形式，而若是體力狀況不佳、或擔心副作用過大，也可選擇副作用相對輕微的化療組合或單一用藥，總之仍須依照自身狀況與醫生討論。 不要放棄！醫暖心喊話籲患者正向面對，更有機會穩定控制！ 黃文冠醫師以一名60幾歲的男性為例，此個案是因黃疸症狀才確診局部晚期胰臟癌，患者一開始選擇使用三重藥物組合(FOLFIRINOX處方)，但治療兩個月左右，癌指數仍有上升情形，在改用兩種藥物組合化療後才獲得穩定控制。「目前接受化學治療已近半年，患者非常積極接受治療，換藥後腫瘤反應顯著，目前正準備住院接受進一步開刀切除，但必須強調每個病人病情與治療反應都不同，仍須與照顧的醫師充分討論。」 黃文冠醫師強調，胰臟癌是一種較難從預防面下手的癌症，民眾平時應多觀察身體症狀，也要培養好的生活習慣；而胰臟癌患者仍要積極面對、切勿錯失治療時機，透過適當治療仍有很大的機會減少癌症引起的病痛、延長生命、同時保有生活品質。 2013-TW-2300004~

「表皮囊腫」是皮膚最常見的良性腫塊之一，其主要的成因是表皮細胞生長於深層的真皮層內，形成一個囊袋狀的腫塊。除了隆起腫塊之外沒有其他症狀，不過，表皮樣囊腫有可能會破裂，導致聞起來有腐敗的氣味。醫師呼籲，若身上長了有疑慮的皮膚結節，不要自己亂擠，記得還是要就診讓醫師評估。

吳先生看起來面色暗沉且虛弱，來看診時用含糊不清楚的聲音表示，自己是食道癌的患者，現在吞嚥及說話，都已經不太靈活了；雖然在一開始發現腫瘤時，已有做過手術，不過因為癌細胞範圍較大，無法完全清除乾淨，所以現在只能用化療及放療持續治療。

33歲張小姐，3個月前發現自己左邊乳房有一顆腫塊，尤其在經期前會特別明顯，因工作繁忙，且腫塊感若有似無，便不以為意。近期發現腫塊似乎越來越明顯，且有變硬的情形，因此至醫院就醫，做完乳房超音波後，外科醫師告知該腫塊有可能為惡性，建議張小姐進行乳房攝影及進一步的切片檢查⋯⋯

台灣直腸癌概況與比例 根據衛生福利部最新公佈的108年癌症登記報告，全年共有 22457人罹患大腸直腸癌。其中，直腸癌約佔全部大腸直腸癌的 30%，共有6471人。按照當年度數據的分析，僅有25-30%的人能在零或一期被早期診斷可單純用內視鏡或手術處理外，其餘病人可能都需要多個專科共同處理。 直腸癌之放射治療 放射治療在直腸癌的處理上，扮演著極為吃重的角色。依腫瘤期別，放射治療可用於二或三期搭配化學治療進行的手術前同步化放療:先降低腫瘤體積，增加手術完全切除率進而減少復發率; 若是疾病已進展為四期,也可針對腫瘤出血或是腸道阻塞等症狀進行緩和性放射治療，改善患者症狀及生活品質。隨著放射治療的技術進步，以及和藥物治療及外科手術之間的搭配，大部分的患者都能順利完成放射治療。 部分局部嚴重侵犯患者(腫瘤侵犯到骨盆腔其他器官) 或局部復發個案，即使經過術前化放療，仍很難完全手術切除而有切除組織邊緣不足狀況，進而造成再度腫瘤復發。因而必須有手術後的追加治療。但由於胃腸、肝臟、胰臟等重要器官的限制，這些部位很難用傳統放射線治療給予高劑量來控制腫瘤。因此發展出手術中放射治療以增加腫瘤劑量及減少正常組織傷害。 術中放射治療發展 初始為1905年西班牙醫師及1915年德國醫師嘗試使用於術後的殘餘腫瘤，該設備僅能照射低能量的X射線，劑量分佈不佳、治療效果也不一。現代化的設備始於1965年，日本Kyoto University，有較好的劑量分布並能避免正常組織的劑量照射(由手術房經由專屬通道將病人推至放射治療室)。美國Mayo Clinic於1981年，試著在放射腫瘤部門旁建立手術室，以使這類病人能從手術房中快速移動。爾後又設計了特別的手術室，裡面建置放射治療機器。Siemens Medical Systems 於1985年設計了專用的直線加速器，但機器重達八噸、且需要一百噸的金屬屏蔽，當時僅有七個單位使用。倫敦大學在1998年設計出了一套技術，名為TARGIT (Targeted Intra-operative radiotherapy)。使用小型且可移動的X射線，治療乳癌病人接受部分切除後的組織空腔。目前的IORT設備都可使用電子射束(IOERT)或X射線進行，並且隨著可移動直線加速器的進步，能夠有配合治療深度調整能量的電子射線。目前已有許多文獻支持直腸癌術中放射治療的使用能減少局部復發, 且不增加手術併發症。目前歐洲放射腫瘤學會亦針對局部嚴重侵犯及局部復發直腸癌發表治療的指引，供放射腫瘤醫師參考使用。 三軍總醫院經驗 三軍總醫院於2016年引進微型射源術中放射治療系統，於手術室進行術中放射治療。於2022年2月於國際期刊Techniques in Coloproctology 發表創新治療經驗:利用氣球式裝療器透過腹腔鏡手術孔針對高風險部位局部照射，相較於傳統平面式之裝療器放射線劑量更均勻分布，且無須加大或增加手術傷口。目前該病患完成治療後恢復良好，其三期腫瘤經追蹤亦無復發，已可正常工作。

長輩血尿、腰痛要注意了！根據國民健康署2019年報告顯示，國人罹患上「泌尿道上皮癌」的機率居全球之冠，而且該癌症好發於南台灣。泌尿外科醫師說明，該癌症初期症狀不明顯，大部分以無痛性血尿、腰痛為主；隨著年紀愈來愈高，罹患該癌症的機率也愈大，洗腎病人也是高風險族群之一，因此若發現相關症狀需提早就醫檢查。