#肺腺癌

肺癌長年位居癌症死亡原因之首，其中肺腺癌為最常見的肺癌類型，近年免疫治療雖為許多肺癌病人帶來新的治療契機，但仍有相當比例病人治療效果有限。台大跨國研究發現，肺癌會利用神經系統抑制免疫防禦，降低免疫療法療效。若能阻斷神經訊號有助提升療效，揭治療新方向。

肺癌長年位居全球癌症死亡原因之首，其中肺腺癌為最常見的肺癌類型。近年免疫治療雖為許多肺癌病人帶來新的治療契機，但仍有相當比例病人治療效果有限，其背後機制一直是國際癌症研究的重要課題。由臺大醫學系客座教授、現任英國弗朗西斯·克里克研究院（The Francis Crick Institute）李力恩博士（Dr. Leanne Li）領軍，攜手臺大醫院、哈佛醫學院等世界知名研究機構組成跨國研究團隊，首度揭示肺癌藉由神經系統抑制免疫防禦的新機制，並證實阻斷相關神經訊號可提升免疫系統抗癌能力，為肺癌免疫治療開啟全新的「斷電」治療策略。研究成果發表於國際頂尖期刊《Cell》，展現臺大醫院在癌症轉譯醫學與國際合作研究的重要成果。 研究團隊發現，肺癌周圍會聚集大量負責感受疼痛與刺激的傷害性感受神經（nociceptive neurons）。當這些神經受到活化後，會釋放特殊神經訊號，干擾免疫系統正常運作。本研究首次證實，這些神經訊號是肺癌逃避免疫攻擊的重要關鍵。研究進一步發現，這些神經訊號會抑制腫瘤周圍形成一種重要的免疫防禦據點。這些據點可召集免疫細胞聚集並共同攻擊癌細胞，是抑制腫瘤生長的重要防線。 若以社區安全作為比喻，人體正常的淋巴結如同城市裡的警察局，而腫瘤周圍新形成的免疫防禦據點則像社區巡邏隊，負責監控可疑活動、召集支援並維護社區安全。然而，本研究發現，肺癌周圍的神經猶如持續發送錯誤訊號的通訊系統，抑制巡邏隊的建立與運作，使免疫細胞無法有效集結，最終讓癌細胞得以逃避免疫監控並持續生長。 研究團隊進一步利用多種肺癌小鼠模型證實，當抑制這些神經訊號後，免疫系統對肺癌細胞的攻擊能力明顯提升，腫瘤生長也受到有效抑制。研究也發現，香菸除了含有造成基因突變的致癌物外，還會刺激傷害性感受神經活化，進一步削弱人體對癌細胞的免疫防禦能力。換言之，吸菸促進肺癌形成，不僅與基因受損有關，也涉及神經系統與免疫系統失衡，提供了全新的致癌機制觀點。 臺大醫院外科部主任陳晉興教授表示：「我們的研究發現，致癌物不僅會造成細胞傷害，也會刺激傷害性感受神經，進而干擾免疫系統建立抗癌防線，使癌細胞更容易生長與惡化。這項研究揭開肺腺癌全新的致病機轉。」 陳晉興教授進一步指出：「未來治療癌症不僅要『斷水』，抑制供應腫瘤養分的血管，更要『斷電』，阻斷促進癌症生長的神經訊號。透過同時調控血管、神經與免疫系統，將有機會發展出更有效的癌症治療策略。」 更重要的是，目前部分已核准用於治療偏頭痛的神經調控藥物，未來有機會與癌症免疫治療搭配使用，進一步提升治療效果。動物實驗結果顯示，這種組合治療不僅能增強免疫系統對癌細胞的攻擊能力，也能延長存活時間，為肺癌治療帶來新的可能性。 研究召集人李力恩博士表示，本研究首次完整建立神經系統、免疫系統與肺癌之間的交互作用機制，揭示神經系統不只是疼痛訊號的傳遞者，更是影響癌症發生、進展及治療反應的重要調控者。研究成果不僅拓展癌症神經科學（Cancer Neuroscience）的研究疆界，也為肺癌免疫治療提供嶄新的治療標的與發展方向。 臺大醫院余忠仁院長表示，作為國家級醫學中心，持續推動臨床與基礎研究的深度整合，並積極拓展跨領域及國際合作，將重要研究成果轉化為病人治療的新契機。此次研究不僅展現臺大醫院與國際頂尖研究團隊的合作成果，也為肺癌免疫治療提供全新的治療策略與研究方向。未來，臺大醫院將持續推動創新醫療與精準醫學發展，讓更多突破性的研究成果落實於臨床，為全球肺癌病人帶來新的治療希望。

每年逾萬國人死於肺癌，中研院分析不吸菸肺腺癌患者飲食及生活環境，研究證實，汽機車廢氣、空汙PM2.5等多環芳香烴（PAHs）、加工食品防腐劑的亞硝胺等為致癌關鍵因子。《優活健康網》特摘此篇分享肺腺癌的相關研究，並探討防腐劑、汽機車廢氣對於人體的影響。

肝醣應該儲存在肌肉或肝臟中？但有研究指出，肝醣竟然會在癌細胞中被發現！《優活健康網》特選此篇，營養師分享這項肝醣與肺腺癌關聯的突破性研究，並建議日常飲食中多攝取6大類食物，可有效預防肺部細胞暴露在癌變風險當中，別讓原本為身體帶來能量的肝醣，變成了滋養癌細胞的糧食。

63歲吳女士因後頸疼痛且牽引至左側肩膀，合併上肢麻痺，檢查後發現頸椎骨轉移與胸部影像異常，經轉介至胸腔內科進一步確認，竟確診為肺腺癌合併骨轉移，由於無抽菸、家族史，聽到罹癌噩耗均錯愕不已。醫師指出，肺癌2大主因包括基因與環境致癌物，建議以「低劑量肺部電腦斷層」進行肺癌篩檢。

近來不少名人因肺腺癌驟逝，引發社會對「最沉默癌王」關注。根據衛福部資料，2024年國人十大死因，惡性腫瘤（癌症）連續43年居首，其中肺癌、肝癌及結腸直腸癌是主要癌症死因前3名。而肺腺癌又是肺癌中最常見類型，患者初期幾乎沒有症狀，等出現頭暈、咳嗽或神經異常時，往往已屬晚期。

本文之治療資訊，主要提供期別為晚期之非小細胞肺癌病友參考。 依最新癌症登記報告顯示，肺癌年新確診數再度上升，以17,982例連霸冠軍寶座。「政府推動低劑量電腦斷層後，的確找出了許多早期患者，但晚期確診數目前仍與過往持平，預估可能需要再幾年才能看到晚期的數字下降！」臺大醫院內科部胸腔科廖唯昱醫師表示，「目前肺癌在治療上已進入個人化治療時代，確診時即先確認腫瘤組織型態以及是否有基因變異，是決定後續治療成效的關鍵。」 確診別慌！先搞懂自身肺癌型態&基因變異 善用NGS對症下藥 「依照肺癌組織型態與基因變異，對症下藥進行治療，不論是在臨床試驗或真實世界的證據上，皆顯示治療效果會最好。」廖唯昱醫師解釋，首先會透過腫瘤生長位置決定切片的方式，依據病理報告判斷屬於肺癌兩大類中『非小細胞』或是『小細胞』。廖唯昱醫師說明，總體來說非小細胞肺癌的佔比較高，以台大醫院院內統計來看，近90-95%都是非小細胞肺癌。 確認型態後，非小細胞肺癌中的非鱗狀上皮細胞癌進一步建議檢測是否具有致癌驅動基因變異。廖唯昱醫師表示，現已有『次世代基因定序』（Next Generation Sequencing，簡稱NGS）出現，可以一次性的檢測出多種基因變異，「能檢測100個基因以內的NGS小套組，其實對於配對肺癌現有的標靶治療來說算足夠；而能檢測到100個以上基因的大套組，則有可能再多提供一些預後指標，如免疫治療或標靶治療的效果等等。」 有致癌驅動基因變異以標靶優先 無則靠免疫治療組合減少疾病惡化與死亡風險 「通常來說，有致癌驅動基因變異者，選擇相對應的標靶治療會是最好的選擇。」廖唯昱醫師分析，「非小細胞肺癌中具EGFR突變者最多，約占50～60%；接下像ALK融合基因（約4%）、MET突變（約3～4%）、ROS1與RET融合基因（約1-2%）等等，基因變異機率都落在5%以下。若是沒有找到致癌驅動基因變異，也就是沒有相對應的標靶藥物可用時，就會建議患者可積極考慮免疫治療。」 針對晚期非小細胞肺癌、無致癌驅動基因變異的情況，目前國際上的第一線治療就是免疫治療或免疫治療合併化學治療。廖唯昱醫師談到，這群不具致癌驅動基因變異的患者，原本只有化療可用，預後一直都較差，直到免疫治療的出現才看到明顯提升。「從大型臨床試驗數據來看，在化療與抗血管新生標靶上再加入PD-L1免疫抑制劑，可以減少約38%疾病惡化的風險，以及降低約20%的死亡風險，為這些無基因變異族群帶來新的一線治療曙光。」 免疫治療已成國際第一線標準治療選擇之一 6/1起健保大放寬造福病友！ 上述免疫治療PD-1或PD-L1抑制劑，針對不同肺癌型態，使用上有單用或是合併化療與抗血管新生標靶的組合。「加入抗血管新生標靶的組合，在適用上雖然必須排除鱗狀上皮細胞癌，但最常見的肺腺癌是可以適用的。臨床試驗數據上也顯示，PD-L1抑制劑、抗血管新生標靶與化療三者合併時可達到優於抗血管新生標靶與化療合併的治療成效；過去我國健保在給付規則上較為嚴苛，僅開放PD-L1高表現者（≥50%）的給付，且僅限單用，但從今年6月1日起終於迎來大幅放寬的好消息！」 廖醫師分析最新健保給付，「配合現今國際最新標準治療，以及參考臨床試驗結果，針對不具有EGFR/ALK/ROS-1致癌驅動基因變異之轉移性非鱗狀非小細胞肺癌，PD-L1抑制劑合併抗血管新生標靶與化療可於第一線就給付。相信本次的大幅放寬能為這群無致癌驅動基因變異的病友帶來很大助益，讓我國肺癌治療成績再更上層樓。」廖醫師最後也提醒病友們，選擇治療前別忘了先進行NGS檢測，若有致癌驅動基因變異時應考慮以相對應標靶治療為優先；若無時則考慮免疫治療組合，把握健保給付機會積極與主治醫師討論，以爭取最佳預後。 圖/臺大醫院內科部胸腔科 廖唯昱醫師

近10年來，肺癌患者有明顯增加趨勢，且高居癌症死因第1位，其中又以「非小細胞癌」的惡性程度最高，約佔肺癌患者的10～15%。健保署在今年6月擴大給付，針對沒有標靶藥物可用的晚期肺腺癌患者，預計每年可以在治療費用上可省下150萬元，預估約有2,000位肺癌病友受惠。