晚期卵巢癌復發率高！台灣婦癌醫學會：HRD基因檢測與合併療法成治療趨勢

卵巢癌因症狀不明顯，長期被稱為「沉默的婦癌殺手」。許多患者確診時已進入晚期，不只治療困難，也面臨疾病復發壓力，不過，隨著精準醫療發展，這樣的復發風險也出現相對的創新治療策略。過去治療重點多放在手術與化療，如今則進一步延伸到「維持治療」，希望延長無疾病存活期、降低復發與死亡風險。

台灣婦癌醫學會理事長鄭雅敏醫師表示，現在晚期卵巢癌治療已逐漸走向「基因檢測搭配精準維持治療」的新模式，其中HRD基因檢測，更是後續能否接軌健保治療的重要關鍵。

卵巢癌多數發現已晚期　治療不再只有手術與化療

鄭雅敏醫師指出，根據國健署癌症登記資料，卵巢癌發生率目前已是台灣女性10大癌症第7名，每年新增病例約1800人。

她表示，卵巢癌最大的問題，在於早期症狀非常不明顯。「卵巢位於骨盆腔深處，等到病人真正感覺不舒服、會主動就醫時，很多都已經是晚期。」

晚期卵巢癌的治療方式包括減癌手術與化學治療，即使完成標準療程，仍可能存在肉眼看不見的殘存癌細胞。她提到，卵巢癌細胞很容易散落在腹水與腹腔裡，就算手術做得非常乾淨，也不代表癌細胞完全消失。因此，現在治療概念已不只是完成手術與化療，而是希望透過後續「維持治療」，盡量延後疾病再次復發的時間。

合併療法做為維持治療成趨勢　HRD基因檢測是關鍵一步

鄭雅敏醫師指出，目前臨床上的維持治療，主要包括「血管新生抑制劑」以及「PARP抑制劑」的合併治療。其中，血管新生抑制劑主要透過抑制腫瘤血管生成，減少癌細胞持續生長；PARP抑制劑則是近年精準醫療的重要進展之一。

她指出，PARP抑制劑並非所有病人都適合，而是需要搭配基因檢測結果評估，其中最重要的就是HRD「同源重組修復缺失（Homologous Recombination Deficiency）」基因檢測。鄭雅敏醫師解釋，部分癌細胞因HRD異常，DNA修復能力較差，若再搭配PARP抑制劑，等於進一步阻斷癌細胞修復功能，「簡單來說，就是讓癌細胞沒有辦法再修復自己，進而凋亡」

她表示，目前約有一半晚期卵巢癌患者屬於HRD陽性族群，這群病人若接受PARP抑制劑維持治療，往往能獲得更好的疾病控制效果。因此，現在只要是第三期、第四期晚期卵巢癌患者，在完成手術與化療後，多半都會建議進一步進行腫瘤的HRD檢測。

從去年6月開始，健保也已針對HRD陽性晚期卵巢癌患者，給付PARP抑制劑合併血管新生抑制劑療法作為維持治療，希望延長病人無疾病存活期，進而增加存活率。

國際研究證實　維持合併治療可降低死亡風險38％

鄭雅敏醫師表示，目前包括美國NCCN與歐洲ESMO等國際指引，都已將PARP抑制劑納入晚期卵巢癌一線維持治療的重要選項。她提到，其中，具代表性的PAOLA-1／ENGOT-ov25第三期臨床試驗顯示，HRD陽性患者若接受「PARP抑制劑(Olaparib)合併血管新生抑制劑(Bevacizumab)」維持治療，相較對照組可降低38％死亡風險，而5年整體存活率可達65.5％、5年無惡化存活率則是46％；相較未使用維持合併治療族群，治療效果明顯提升。

鄭雅敏醫師坦言，過去第四期卵巢癌患者，很多可能半年內就再次復發，現在透過HRD基因檢測與維持性治療的精準治療策略，部分病人已能大幅延長疾病穩定時間。

7旬婦人第四期卵巢癌　維持性治療後病況穩定近2年

鄭雅敏醫師分享臨床就有一名70多歲婦人，原本因胸悶、喘不過氣送急診，後續檢查發現已是第四期卵巢癌，甚至合併肋膜積水。病人在接受手術、化療後，進一步檢測確認為HRD陽性，因此後續銜接PARP抑制劑與血管新生抑制劑的合併療法。至今接近2年時間，病況控制仍相當穩定，腫瘤指數也持續維持正常。

「以前第四期病人可能半年內就復發，但現在透過精準治療，我們真的看到病人有機會延長疾病穩定時間。」

不過，鄭雅敏醫師也坦言，目前HRD基因檢測雖已有部分補助，但病人仍須自行負擔部分費用；目前HRD基因檢測費用約需5～6萬元，健保目前僅部分給付檢測費用。「現在比較可惜的是，藥物已經有健保給付，但檢測給付還沒有完全到位。」

因此，台灣婦癌醫學會也持續向主管機關提出建議，希望未來HRD檢測能進一步完整納入健保，讓更多晚期卵巢癌病人，有機會及早接受精準治療評估。

目前台灣癌症基金會正推出「卵巢癌HRD基因檢測補助計畫」，協助晚期卵巢癌病友得以減輕經濟壓力，完成基因檢測，順利銜接健保PARP抑制劑合併療法，詳細申請條件請上「台灣癌症基金會」官網查詢https://www.canceraway.org.tw/。

圖/台灣婦癌醫學會理事長 鄭雅敏醫師