#PARP抑制劑

卵巢癌因症狀不明顯，長期被稱為「沉默的婦癌殺手」。許多患者確診時已進入晚期，不只治療困難，也面臨疾病復發壓力，不過，隨著精準醫療發展，這樣的復發風險也出現相對的創新治療策略。過去治療重點多放在手術與化療，如今則進一步延伸到「維持治療」，希望延長無疾病存活期、降低復發與死亡風險。 台灣婦癌醫學會理事長鄭雅敏醫師表示，現在晚期卵巢癌治療已逐漸走向「基因檢測搭配精準維持治療」的新模式，其中HRD基因檢測，更是後續能否接軌健保治療的重要關鍵。 卵巢癌多數發現已晚期　治療不再只有手術與化療 鄭雅敏醫師指出，根據國健署癌症登記資料，卵巢癌發生率目前已是台灣女性10大癌症第7名，每年新增病例約1800人。 她表示，卵巢癌最大的問題，在於早期症狀非常不明顯。「卵巢位於骨盆腔深處，等到病人真正感覺不舒服、會主動就醫時，很多都已經是晚期。」 晚期卵巢癌的治療方式包括減癌手術與化學治療，即使完成標準療程，仍可能存在肉眼看不見的殘存癌細胞。她提到，卵巢癌細胞很容易散落在腹水與腹腔裡，就算手術做得非常乾淨，也不代表癌細胞完全消失。因此，現在治療概念已不只是完成手術與化療，而是希望透過後續「維持治療」，盡量延後疾病再次復發的時間。 合併療法做為維持治療成趨勢　HRD基因檢測是關鍵一步 鄭雅敏醫師指出，目前臨床上的維持治療，主要包括「血管新生抑制劑」以及「PARP抑制劑」的合併治療。其中，血管新生抑制劑主要透過抑制腫瘤血管生成，減少癌細胞持續生長；PARP抑制劑則是近年精準醫療的重要進展之一。 她指出，PARP抑制劑並非所有病人都適合，而是需要搭配基因檢測結果評估，其中最重要的就是HRD「同源重組修復缺失（Homologous Recombination Deficiency）」基因檢測。鄭雅敏醫師解釋，部分癌細胞因HRD異常，DNA修復能力較差，若再搭配PARP抑制劑，等於進一步阻斷癌細胞修復功能，「簡單來說，就是讓癌細胞沒有辦法再修復自己，進而凋亡」 她表示，目前約有一半晚期卵巢癌患者屬於HRD陽性族群，這群病人若接受PARP抑制劑維持治療，往往能獲得更好的疾病控制效果。因此，現在只要是第三期、第四期晚期卵巢癌患者，在完成手術與化療後，多半都會建議進一步進行腫瘤的HRD檢測。 從去年6月開始，健保也已針對HRD陽性晚期卵巢癌患者，給付PARP抑制劑合併血管新生抑制劑療法作為維持治療，希望延長病人無疾病存活期，進而增加存活率。 國際研究證實　維持合併治療可降低死亡風險38％ 鄭雅敏醫師表示，目前包括美國NCCN與歐洲ESMO等國際指引，都已將PARP抑制劑納入晚期卵巢癌一線維持治療的重要選項。她提到，其中，具代表性的PAOLA-1／ENGOT-ov25第三期臨床試驗顯示，HRD陽性患者若接受「PARP抑制劑(Olaparib)合併血管新生抑制劑(Bevacizumab)」維持治療，相較對照組可降低38％死亡風險，而5年整體存活率可達65.5％、5年無惡化存活率則是46％；相較未使用維持合併治療族群，治療效果明顯提升。 鄭雅敏醫師坦言，過去第四期卵巢癌患者，很多可能半年內就再次復發，現在透過HRD基因檢測與維持性治療的精準治療策略，部分病人已能大幅延長疾病穩定時間。 7旬婦人第四期卵巢癌　維持性治療後病況穩定近2年 鄭雅敏醫師分享臨床就有一名70多歲婦人，原本因胸悶、喘不過氣送急診，後續檢查發現已是第四期卵巢癌，甚至合併肋膜積水。病人在接受手術、化療後，進一步檢測確認為HRD陽性，因此後續銜接PARP抑制劑與血管新生抑制劑的合併療法。至今接近2年時間，病況控制仍相當穩定，腫瘤指數也持續維持正常。 「以前第四期病人可能半年內就復發，但現在透過精準治療，我們真的看到病人有機會延長疾病穩定時間。」 不過，鄭雅敏醫師也坦言，目前HRD基因檢測雖已有部分補助，但病人仍須自行負擔部分費用；目前HRD基因檢測費用約需5～6萬元，健保目前僅部分給付檢測費用。「現在比較可惜的是，藥物已經有健保給付，但檢測給付還沒有完全到位。」 因此，台灣婦癌醫學會也持續向主管機關提出建議，希望未來HRD檢測能進一步完整納入健保，讓更多晚期卵巢癌病人，有機會及早接受精準治療評估。 目前台灣癌症基金會正推出「卵巢癌HRD基因檢測補助計畫」，協助晚期卵巢癌病友得以減輕經濟壓力，完成基因檢測，順利銜接健保PARP抑制劑合併療法，詳細申請條件請上「台灣癌症基金會」官網查詢https://www.canceraway.org.tw/。 圖/台灣婦癌醫學會理事長 鄭雅敏醫師

近年台灣攝護腺癌病例快速上升，國健署最新癌登資料顯示：已攀升至男性第 3大癌症，每年新增逾9千名患者。高雄醫學大學附設中和紀念醫院泌尿部李香瑩主治醫師指出，台灣男性50～70歲都是攝護腺癌好發年齡，但早期幾乎沒有明顯症狀，許多病人覺得「尿變慢」或「夜尿比較多」，誤認只是攝護腺肥大症狀，但等到真正有感覺時，往往已拖到晚期。 李香瑩醫師表示，攝護腺位置深、腫瘤不壓迫尿道時病人都無感，因此許多人直到腰痠、骨頭痛、甚至走路腳無力才警覺，就醫檢查才發現癌細胞已轉移至骨骼或脊椎。臨床上約3成病患初次確診時就是轉移期，甚至因脊髓受壓而出現麻木與行走困難。「提早篩檢是改變預後的第一步」，目前泌尿科醫學會也積極希望PSA納入常規健檢，希望降低攝護腺癌「一發現就晚期」的比率。 荷爾蒙治療逐漸失效後：疾病可能進入「去勢抗性階段」 若攝護腺癌早期發現，通常能透過局部治療方式控制，但如果是晚期或轉移性攝護腺癌病人，李香瑩醫師說明，第一線常使用荷爾蒙治療，藉由抑制雄性激素讓癌細胞減速生長。治療初期常見效果顯著，但時間久了，癌細胞可能出現新的適應方式，在低雄性激素環境下仍持續增生。這時 PSA開始上升、影像中腫瘤再度擴大，就代表疾病進入「轉移性去勢抗性攝護腺癌」（mCRPC）。此階段惡化速度快，存活期大幅縮短，骨痛、體重下降、疲倦等症狀也更明顯。 「很多病人聽到『去勢抗性』就覺得無藥可治，但其實現在的工具比過去多很多，只是需要更精準的規劃。」李香瑩醫師說，臨床會視病人的年齡、轉移部位、整體身體狀況來決定是否安排分子或影像檢測。若基因檢測發現 BRCA1、BRCA2等DNA修復基因出現變異，可考慮使用標靶藥物PARP抑制劑，這類藥物對部分mCRPC病患具有更高治療反應率。 另一個關鍵工具則是 PSMA PET/CT。李香瑩醫師解釋，一般PSA是抽血數值，用於追蹤病情；PSMA則是透過正子攝影把癌細胞的位置「顯影」出來，是決定是否能接受精準放射標靶治療的必要步驟。 鎦-177精準放射標靶治療：把放射線「送進」癌細胞 對於多線治療後仍持續惡化的mCRPC病人，目前一個備受關注的選擇，就是鎦-177標記的PSMA分子藥物（Lu-177 PSMA）；這類治療屬於核醫療法，最大特色是「診斷與治療合一」。李香瑩醫師說明，會先以PSMA PET/CT找出癌細胞位置，若表現足夠明顯，便可注射 Lu-177 PSMA。藥物會循血流在體內搜尋PSMA陽性的癌細胞，如「帶導航的治療飛彈」一般精準黏附腫瘤，並將放射線直接釋放在癌細胞內部，使其DNA受損而凋亡，對周邊組織的負擔也較低。根據研究指出，轉移性去勢抗性攝護腺癌病友，接受精準放射標靶治療，可降低6成疾病惡化風險、4成整體死亡風險。 不過李香瑩醫師也強調，此治療仍需評估骨髓功能、腎功能及全身負荷。另一方面，目前台灣能提供精準放射標靶治療的醫療院所尚未普及，「癌症希望基金會」為讓攝護腺病患有更多醫療選擇，也製作了一份「可就診院所地圖」供病友參考。 「每位病人的癌症長得都不一樣，有人適合持續荷爾蒙治療，有人需要基因檢測，有人也能考慮PSMA精準治療；重點是，要與醫師一起討論治療策略，不要輕易放棄。」李香瑩醫師說，對mCRPC病友來說，雖然治療的路不輕鬆，但只要掌握早期警覺、積極檢查並善用新型精準治療工具，也能夠有機會控制病情、重回正常生活軌道。