#免疫治療

2023年12月1日起健保開放免疫治療–PD-L1抑制劑於小細胞肺癌之給付！本次通過給付之PD-L1抑制劑在合併化學治療下，可延長擴散期小細胞肺癌患者整體存活期約2個月，使用合併免疫治療和化學治療者，相對於單獨使用化學治療者，在觀察期限內降低死亡風險24%，為國際治療指引建議優先使用藥品，故率先通過給付。針對此項好消息，高醫附設中和紀念醫院胸腔內科主治醫師暨醫學院教授楊志仁表示，依台灣健保資料庫和癌症登記報告顯示，小細胞肺癌中位數存活時間僅約8個多月，如何增強第一線治療藥物效果是當務之急，如今突破性免疫藥物合併化療獲得健保給付，有望為小細胞肺癌病友帶來更長且更有生活品質的生存時間！ 小細胞肺癌腫瘤一個月就大一倍！PD-L1抑制劑讓5年存活率倍增 「治療小細胞肺癌的難關就是沒有新的藥物！」楊志仁醫師談到這次健保給付對小細胞肺癌病友的意義時直言，「相對於帶有驅動基因、可以設計標靶藥物來治療的非小細胞肺癌來說，小細胞肺癌的預後其實是最差的，台灣患者的5年存活率僅約5%，看起來很不好，但其實已經比國際上的2%好了！這次通過給付的免疫治療PD-L1抑制劑合併傳統化學治療的組合，臨床試驗上看來可將5年存活率提高到12%，有望讓台灣的小細胞肺癌治療成績更加進步，也對患者極具意義。」 小細胞肺癌治療為何如此棘手？楊志仁醫師分析，依最新110年國健署癌登資料顯示，小細胞肺癌雖約僅佔所有肺癌的6.8%，但因其具有生長與惡化快速的特性，故高達84%發現就屬於晚期的擴散型小細胞肺癌，對這群病患局部放射線治療的角色有限，過往僅有化學治療可選擇。而化療雖剛開始反應率約6成頗高，但非常容易復發，一旦復發後，第二線化學藥物的反應大概只剩10%左右，「當化療失效時，腫瘤長大得非常快，一個月體積就可以大一倍，很多病人只能放棄，往往撐不過幾個月就走了。」 阻止免疫檢查點結合喚醒T細胞 大型臨床試驗結果顯著拉長存活時間 小細胞肺癌近30年未能突破的治療瓶頸，直到免疫療法出現後終於有了突破。楊志仁醫師說明，針對小細胞肺癌的免疫臨床試驗早在2015年就已展開，陸續完成的大型跨國多中心的第三期臨床試驗顯示，第一線化學治療若能夠同步加上免疫治療，可以讓疾病得到較好的控制。以本次獲得給付的PL-L1抑制劑為例，在名為IMpower133的臨床試驗中，證實以PD-L1抑制劑合併化學治療作為小細胞肺癌第一線用藥時，相對於單獨使用化學治療者，合併治療可顯著改善無惡化存活期，在觀察期限內降低死亡風險達24%，存活時間的進步也達到顯著差異（12.3個月vs 10.3個月），成為小細胞肺癌近期重大的治療進展之一。 免疫治療為何能對抗小細胞肺癌呢？楊志仁醫師解釋，應用於肺癌的免疫療法被稱為煞車蛋白抑制劑或免疫檢查點抑制劑，可調控體內的免疫細胞對抗癌細胞，簡單來說就是我們的免疫T細胞上有個免疫檢查點–『PD-1』，而在癌細胞上則有『PDL-1』，當T細胞上的PD-1和癌細胞上的PDL-1結合時，T細胞就會誤以為癌細胞是自己人，而讓癌細胞逐漸變大，最後不可收拾；免疫檢查點PD-L1抑制劑就可以抑制免疫檢查點間的結合，重新活化T細胞攻擊癌細胞，使腫瘤得到控制。 連低劑量電腦斷層都難早期發現 健保給付小細胞肺癌免疫治療搶生機 在健保給付前，楊醫師就已有約8位小細胞肺癌的病人曾使用此PD-L1抑制劑合併化療，所有病人對於此藥物組合都有不錯的反應，到目前為止有一半的擴散期小細胞病患疾病維持超過一年沒有惡化！「這樣的治療成績在以往是很難以想像的！雖礙於藥物較昂貴，大多數病人都只打約4~6次免疫治療就先暫停，但目前病情都已進入穩定追蹤期，期待健保給付後可為病人帶來更多生機。」 「小細胞肺癌的病人超過9成都是抽煙族群，男性佔比87%，很多都是從事勞動的藍領，年輕時為了一家大小溫飽奮鬥，到老要享清福時突然咳嗽、吃不下暴瘦，一檢查就發現是小細胞肺癌，且往往已經擴散全身轉移，生活品質非常糟糕，讓人看了十分不捨」，醫者父母心，楊醫師除感謝健保署本次將免疫治療合併化療納入第一線擴散期小細胞肺癌的給付外，也同步呼籲戒菸重要性。「現在多數醫院都設有戒菸門診，提供戒菸諮詢和治療，畢竟國外的證據顯示，連低劑量斷層掃描都不容易找到初期的小細胞肺癌，故唯有儘早戒菸才能真正減少風險，遠離小細胞肺癌造成的悲劇。」 （圖/高醫附設中和紀念醫院胸腔內科主治醫師暨醫學院教授 楊志仁醫師）

肺癌每年致死人數已破萬人，等於每小時就有1人因此過世，是我國民眾最大的健康危機！約3成患者確診時為早期、可接受手術治療，但據統計，即使接受完整切除，早期肺癌的術後復發率仍有約40%-70%，顯示現有治療方式仍有諸多進步空間。 近年臨床上開始在術前進行輔助性治療以增加手術治癒率，台灣肺癌學會理事暨高雄長庚紀念醫院內科部副部長暨肺癌團隊召集人王金洲醫師表示：「免疫治療可以延緩晚期患者的疾病惡化並延長存活期，近年也開始擴大應用，往早期患者的術前輔助治療推進。」 台灣胸腔外科醫學會秘書長暨林口長庚紀念醫院胸腔及心臟血管外科系主任兼胸腔外科主任趙盈凱醫師亦說明，過去肺癌術前輔助治療以化療為主，但療效仍有加強空間，現加入免疫療法，治療後患者病理完全緩解率增加近11倍、且可延緩復發及降低死亡風險，使早期肺癌術前治療選項更趨完備。 肺癌蟬連癌王19年！肺部神經少難發覺醫籲定期篩檢、及早治療 肺癌長年蟬聯我國十大死因榜首，確診時常常已經是晚期、無法手術，成為癌友困境。台灣肺癌學會理事暨高雄長庚紀念醫院內科部副部長暨肺癌團隊召集人王金洲醫師提醒：「肺部神經分布少，肺癌初期很少出現疼痛或不適，等到患者真的有感疼痛時，很高比例都已經發生癌細胞轉移，因此多加留意、定期篩檢十分重要!」肺癌若發現時，期別越早、存活率越高，因此早期篩檢、治療為現階段肺癌防治的重要目標。 早期治療陷瓶頸？術後復發率最高仍達7成 醫嘆：輔助治療選擇單一成困境 肺癌患者術後復發機會仍高達40%-70% ！為降低術後復發的可能，近年逐漸出現「輔助性治療」，包括術後用來消滅肉眼看不到的殘留癌細胞的術後輔助治療，以及在手術前先縮小腫瘤的體積、降低患者身體負擔、增加治癒率的術前輔助治療。 台灣胸腔外科醫學會秘書長暨林口長庚紀念醫院胸腔及心臟血管外科系主任兼胸腔外科主任趙盈凱醫師指出：「目前早期肺癌的術後輔助選擇相當多樣化，包含了化療、放療、及標靶治療，近年也發現使用免疫治療進行輔助治療也可降低患者術後復發的機會；另一方面，術前輔助治療的選項相對單調，目前雖有化療可用，但選擇過於單一，而且對患者五年存活率的幫助仍有加強的空間。」醫師表示，大環境雖提倡早期篩檢與治療，但是在腫瘤完全切除後仍有高復發機率是目前早期肺癌治療上的一大困境。 免疫加入術前輔助！完備早期癌友治療選擇 近年癌症治療日益精準，免疫療法成為國際治療新興趨勢，醫界也逐漸將免疫療法使用時機向前推進，從過去使用於晚期治療，到近年已可用於早期患者的術後輔助，現又再度推進，首度被應用於術前輔助治療。王金洲醫師表示，臨床上觀察到免疫療法、免疫合併療法在晚期肺癌治療成效顯著，現隨篩檢推廣，早期診斷患者增加，免疫療法提前至術前輔助將能有效降低術後的疾病復發率，實為一大福音。 趙盈凱醫師也補充，研究指出對比過去術前單純輔助化療，合併免疫療法應用於肺癌術前輔助能降低疾病出現惡化或復發的機率，在TFDA核准免疫治療可用於術後輔助之後，如今又再踏入術前輔助的領域，將造福更多患者，使早期肺癌癌友擁有更多元、可負擔的治療選擇，有望成為翻轉癌友人生的新希望。

生技年度重頭戲「2022台灣醫療科技展」今（1日）盛大登場，宣捷幹細胞生技公司特別聚焦在「細胞治療」、「免疫治療」、「再生醫學」及「抗衰老」四大主題，向民眾展現最新的醫療成果。 預防「早產兒支氣管肺發育不全症」藥物獲美國罕見兒科疾病認定及孤兒藥資格 宣捷今年展出多元細胞治療產品進入醫療市場，董事長宣昶有今表示，用來預防「早產兒支氣管肺發育不全症」（BPD）的異體間質幹細胞UMC119-01，日前獲得美國FDA罕見兒科疾病認定及孤兒藥資格，對宣捷來說是一個里程碑。作為預防醫學領域先行者，期望未來透過申請能盡快讓研究成果，化為實際的臨床治療方式，也期盼世界不再因病而苦。 宣捷幹細胞總經理吳世揚進一步指出，旗下治療慢性肺阻塞（COPD）異體臍帶間質幹細胞新藥產品UMC119-06已完成一期臨床試驗收案，將進入二期臨床，為COPD用藥帶來新氣象；宣捷去年向香港商Orilitia Biopharma Limited取得異體臍帶間質幹細胞製藥暨治療技術授權後，將營運範疇逐步擴大，是目前國內少數兼具幹細胞儲存及異體幹細胞新藥研發雙軌發展的生技公司。 「大師兄」林智勝到場與民眾分享運動醫學及自身經歷 攤位現場更特別跨界請來味全龍精神領袖「大師兄」林智勝，跟大家分享運動醫學和自身經歷。林智勝表示，年齡與受傷是運動員生涯的痛點，很慶幸醫療技術不斷進步，讓運動員可以擺脫年齡和運動傷害的束縛；對此，宣捷總經理吳世揚表示，新興再生醫學治療用於運動醫學我們高度期待，期許法規盡速通過，細胞治療技術銜接新藥，可以大幅降低治療費用，相信一定能幫助到廣大的高齡及運動族群。

民進黨台北市長候選人陳時中近日提出政見「公廁改裝免治馬桶」引發熱議，要不要裝倒是其次，但你知道每天排出在馬桶中的糞便，除了可看出胃腸道健不健康以外，還可能跟預測癌症的治療效果有關嗎？

（優活健康網記者黃苡安／綜合報導）肝癌為目前世界上第五常見的癌症，每年全世界約有85萬人罹患肝癌；根據衛福部的統計，肝癌為2019年全國癌症死因的第二位，國人死於肝癌的病患中，約有70％為B肝帶原者。台北榮總內科部胃腸肝膽科教授黃怡翔領導的肝癌團隊研究發現，B肝帶原的肝癌病患，若能在免疫治療開始時，同時接受B肝抗病毒藥物治療，無人在治療期間發生B肝病毒再活化，若未同時服用抗病毒藥物，則有機會出現病毒再活化情形。 免疫治療+抗病毒藥物雙管齊下　無人病毒再活化這項重大研究結果已於109年8月發表於國際知名癌症免疫治療期刊（Journal for ImmunoTherapy of Cancer），提供B型肝炎帶原的肝癌患者更有效的治療模式，更安全的腫瘤免疫治療。免疫治療是近年來癌症治療的生力軍，在肝癌的部分患者也有相當好的療效，然而此治療是否會因為免疫系統的改變，造成體內B肝病毒的再活化，進而導致急性肝炎或肝衰竭則尚不明朗。另一方面，對於B肝帶原的肝癌患者，若其體內的肝炎病毒量偏高（每毫升血漿的病毒量大於100個國際單位），在接受免疫治療時，是否更容易導致B肝活化而造成肝損傷亦未可知。黃怡翔所領導的肝癌團隊，是目前國內最多肝癌病患接受免疫治療的團隊，自2017年迄今，治療人數已超過150人；其中，超過60％病患皆患有B肝。為釐清上述問題，黃怡翔教授分析近年來在北榮進行免疫治療的肝癌病患資料，資料顯示，對於B型肝炎帶原的肝癌病患，即使其病毒量大於每毫升血漿100個國際單位，若其能在免疫治療開始時亦接受B肝抗病毒藥物治療，則無人在治療期間發生B型肝炎病毒的再活化。台灣及亞太皆B肝及肝癌盛行區　助患者安心治療黃怡翔指出，反觀若病患體內的B型肝炎病毒量偏高，卻未同時在免疫治療期間服用抗病毒藥物，便有機會出現病毒再活化情形，此重大發現有助於臨床醫師為B肝帶原的肝癌患者，提供更適切的治療模式。台灣及整個亞太地區皆為B肝及肝癌的盛行區，更可嘉惠於廣大的病患族群，讓患者能在更安全的前提下，安心地接受腫瘤免疫治療。

（優活健康網編輯部／綜合整理）為什麼肝癌這麼危險？難道是它的癌細胞特別頑強？倒不盡然。事實上，早期肝癌治癒機會很大，手術切除後和電燒的成功率很高。只是大部分的肝癌被診斷出來時，已經是晚期。睌期肝癌患者常見的症狀包括右上腹疼痛、發燒、黃疸、呼吸困難、食慾不振、腹水引起的腹部腫脹，以及因門靜脈壓力過高引起的腸胃道出血。但因為肝臟沒有神經，且只要1/4就能維持正常機能，這些症狀在早期幾乎都很難被患者察覺，等到發現不適就醫，通常腫瘤都已非常大、甚至影響到其他功能了。晚期的病患，無法手術的病患，可以利用電燒、酒精注射與血管栓塞等方式清除腫瘤。而近年來，也有很多種標靶治療的藥物可以使用。但整體來說，只要是晚期的病患，治療效果都不算太好。對付肝癌　免疫治療起步中2013年後，癌症免疫治療的觀念獲得證實，科學家找到了癌細胞躲避免疫細胞攻擊的機制，並成功地利用藥物加以阻斷。此後，醫學界幾乎都開始了癌症免疫治療的研究，腫瘤細胞可以強佔這些免疫檢查點，利用它們來壓抑人的免疫反應，降低免疫系統的作戰能力，因此，研發免疫檢查點抑制（immune checkpoint inhibitor）的藥物，阻斷免疫檢查點的活動，增強免疫系統破壞腫瘤細胞的能力，便成為重點，我們也在肝癌的應用上看到了令人欣喜的結果。國際知名的《Lancet》雜誌於2017年4月20日刊登肝癌的第二期全球臨床試驗，讓使用標靶藥物後仍無效的病患接受免疫治療（Nivolumab），竟有22％的病患能夠有效地控制住腫瘤，使其不再擴大、甚至讓腫瘤部分或全部消失。而如果挑選歷次紀錄中結果最好的數值來統計，腫瘤被控制的比例甚至可以高達到55％，2017年9月22日馬上獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准為肝癌的第二線用藥。在很多人眼中，也許會覺得22％的比例並不算高，但如果回過頭來看，長期被認為是治療利器的標靶藥物，對肝癌的反應率其實也只有2％而已。另一個免疫檢查點抑制劑（Pembrolizumab）也在國際知名的《Lancet oncology》雜誌於2018年7月1日刊登肝癌的第二期全球臨床試驗，讓使用標靶藥物後仍無效的病患接受免疫治療，也約有18％的病患能夠有效地控制住腫瘤，使腫瘤部分或全部消失。腫瘤被控制的比例甚至可以高達6成，也獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准為肝癌的第二線用藥。至於病人的存活期，相關研究則發現，比起單純使用標靶藥物，免疫治療平均可使患者多活將近5個月。而能夠存活超過18個月的病患，也有將近3成，且在往後的2年中，這群病患的病情似乎也未再惡化。未來有更多免疫治療的試驗包括免疫藥物合併免疫藥物，免疫藥物合併標靶藥物應用於肝癌的治療，醫界預期會有更多更令人振奮的結果，讓更多肝癌病人受惠。另外接受免疫治療的肝癌病患，也比較能保有良好的生活品質。根據臨床試驗的報告統計，肝癌患者在治療後的症狀以皮疹、甲狀腺亢進、腦下垂體低下及腸胃道、肝臟的免疫過度反應較為普遍。比起化療造成的噁心、嘔吐或掉髮等，這些症狀多半可利用藥物獲得控制，整體的不適感也較輕微。綜合這些成果，我們還是很看好免疫治療在肝癌的治療潛力。希望鼓勵更多肝癌的病患不要失去希望，但我們還是要提醒患者，免疫治療所費不貲，且目前只是起步階段，尚未能確保對所有人都有效，因此在接受治療前，病患還是要考慮本身的經濟狀況。而未來，免疫治療的方向勢必也會愈來愈個人化，利用各種檢測預測治療結果。（本文摘自／從零重生：抗癌鬥士的蛻變之旅，免疫療法抗癌新曙光／博思智庫出版）

（優活健康網記者林奐妤／綜合報導）48歲的蔡先生年初半夜如廁時突然昏倒，送醫後發現肺部有一顆直徑4.6公分的腫瘤，醫師告知為肺癌第3期末，並說明現有治療平均存活時間不到1年。蔡先生住院接受長達1個半月的同步放化療，原本擔心副作用太大，沒掉髮、放療皮膚也只是像曬傷。蔡先生完成同步放化療後，肺部腫瘤從4.6變成2.4公分，接續鞏固性免疫治療後腫瘤進一步縮小，目前已進行8次免疫治療，再接受4次治療，希望完成療程，順利畢業。每年新增超過1萬3千肺癌患者　75％確診已3、4期台灣肺癌學會理事長陳育民表示，根據歷年癌症登記統計，每年新增超過1萬3千人的肺癌患者，逾3/4確診時已屬於第3、4期，已無法像早期患者透過手術等方式達到根治。鞏固性免疫治療出現，有機會翻轉第3期肺癌患者的命運。第3期非小細胞肺癌，過去長達10年沒有任何新的治療進展。當患者不適合手術，主要選擇同步放化療作為根治性治療，但患者往往在治療後1年左右，疾病復發，僅有1成患者能存活達5年。而免疫治療的出現，接續同步放化療後作為鞏固性治療，有助於患者挑戰根治肺癌。第3期肺癌患者　同步放化療仍可能復發、惡化根據衛福部統計處公布的最新國人主要死因統計，從2007年每十萬人口34.9人攀升至2017年每十萬人口39.2人，肺癌死亡率逐年增加。陳育民教授表示，以肺癌第1、2期的患者來說，因為腫瘤較小，可開刀根除病灶。已發生轉移的第4期患者，目前也有多種類的標靶或化療藥物陸續納入健保，可幫助患者延長存活。唯獨第3期肺癌患者，無法手術時可透過傳統同步放化療，挑戰疾病根治的機會，然而仍有部分患者可能面臨枯等疾病復發或惡化的狀況。根據衛福部癌症登記資料顯示，國內非小細胞肺癌第4期發生率已漸趨平緩，相較於其他肺癌期別，第3期患者人數雖相對較少，但其臨床治療上的需求也應受到關注。同步放化療後接續鞏固性免疫治療　增加根治率陳育民理事長指出，免疫治療的出現，可嘉惠第3期非小細胞肺癌患者挑戰根治的機會。一般病患接受同步放化療，可殺死大部分癌細胞甚至有機會根治，但仍可能有部分殘存癌細胞無法徹底消除。目前無法開刀的第3期非小細胞肺癌病患，約1成患者能存活達5年。如果同步放化療後接續給予鞏固性免疫治療，可望透過活化免疫系統，讓體內殘餘的癌細胞被免疫系統辨識打擊，增加根治的機會。根據今年9月世界肺癌年會公布臨床試驗結果，銜接在放化療後的鞏固性免疫治療，可降低第3期肺癌患者近5成腫瘤復發風險，死亡率較於未接受鞏固性免疫治療患者減少3成。但要注意約超過2成患者可能出現咳嗽、上呼吸道感染或皮疹，少數較嚴重者，才可能有放射性肺炎或肺炎的不良反應。別因害怕副作用而放棄治療台北榮民總醫院放射腫瘤科醫師陳一瑋指出，接受免疫療法前，需要先做同步放化療，以往多數人認為放射線治療會燒焦皮膚、痛苦煎熬等刻板印象。但是放射線治療是治療肺癌的重要方法，加上技術發展，立體定位技術近年已有長足進步，透過放射線治療可有效活化腫瘤附近的免疫細胞，再接續鞏固性免疫治療，才能將藥物功用發揮到最大值。呼籲患者不要因為害怕而對同步放化療卻步，唯有積極配合醫囑，才能掌握機會，挑戰根治肺癌！

（優活健康網新聞部／綜合報導）54歲的呂先生，5年前健檢報告顯示白血球低下，拖了近1年，直到某次旅遊發現走路氣喘吁吁，體力大不如從前才就醫。經檢查發現體內白血球數有如火山爆發般激增，確診為急性淋巴性白血病，住院接受化療整整72天。在醫院反覆感染、發燒，化療的藥讓腸胃像被火燒，不管吃什麼通通都會吐出，呂先生的治療過程讓他爆瘦20公斤。沒想到呂先生的白血病不到2年又再次復發，對原有化學治療已失效。接受異體骨髓移植，也成功與姐姐的骨髓配對。移植前需把體內的癌細胞清除乾淨，接受雙特異抗體療法後，癌細胞緩解，順利進行骨髓移植。急性淋巴性白血病　成人化療存活率僅4成根據國民健康署癌症登記報告顯示，台灣平均每年新診斷出230名急性淋巴性白血病患者，常見於3至5歲兒童，但成人比例逐年增加。中華民國血液暨骨髓移植學會理事長姚明表示，兒童的治癒率高達8成以上，但成人因骨髓造血細胞再生能力不如兒童，無法承受高劑量化療，預後不佳，存活率僅4成。姚明醫師表示，目前急性淋巴性白血病治療，第一線仍以多種化學藥物組合治療為主，再視情況進行異體骨髓移植。過去患者疾病復發或對化療產生抗藥性，常落入無藥可醫的絕境。新型血癌免疫治療藥物，讓患者活化自體免疫細胞，辨識及消滅癌細胞。臨床上可使患者體內殘餘癌細胞，避免異體骨髓移植後再次復發。急性淋巴性白血病免疫治療　有條件納入健保給付「癌症免疫治療」被醫界視為繼標靶治療後癌症治療方式的一大突破，帶給癌友新希望，但完整療程費用動輒超過數百萬元。今年9月1日起，新型血癌免疫治療新藥，終於通過健保給付，適用化療無效或已復發二次以上的急性淋巴性白血病患者，且計畫進行造血幹細胞移植的患者，每位病人給付2個療程，一年可省去上百萬醫療支出，重燃患者生機。目前新型癌症免疫治療分成幾類，一類是通過衛福部公告符合「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」的CAR-T免疫細胞治療；一類為免疫檢查點抑制劑，適用於許多癌症適應症，但受限於須搭配合適檢驗方式，才能精準辨別出治療反應良好的癌症患者；另一類則是雙特異抗體類，如目前可適用於治療急性淋巴性白血病的新藥。