長庚10年研究「突破壽命限制」！基改老鼠增命30％抗癌能力更強

目前全球平均壽命達73歲，部分先進國家已超過80歲，但長生不老與永生的秘密，一直是人類研究最想達成的夢想。基隆長庚醫院研究團隊公布最新階段性研究成果，將小鼠造血幹細胞裡的一個造血轉錄因子KLF1進行基因工程改造，不僅可延長壽命和延緩各種衰老症狀，更進一步發現利用這些基因改造小鼠的免疫細胞輸入血液中，可以治療癌症。

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基因改造成功延長老鼠壽命

這項最新研究已於今年9月公開發表在國際頂尖學術期刊《先進科學》（Advanced Materials），並於多國申請專利，未來可望應用於臨床研究，朝向癌症的新治療方法、延長壽命，以及延緩各種衰老症狀等研究邁進。

研究成果指出，原本只有1～3年平均壽命的實驗小鼠，透過基因改造後竟增加了10～30%的壽命，最長可以活到約4年，且生理功能並未隨年齡增長出現明顯缺陷變化。若將實驗健康長壽小鼠的最久存活年齡，換算成人類年齡，等同從約99歲，可延長生命最久至124～151歲，並仍維持良好未衰老的健康狀態。

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延緩生理老化、抗癌能力提升

負責該研究的基隆長庚醫院社區醫學科研究中心研究員徐于喬表示，利用基因工程技術改變了小鼠造血幹細胞裡紅血球生成調控因子，將KLF1的特定氨基酸離氨酸，改造成精氨酸（KLF1K74R），除了讓小鼠變得更為長壽並健康，且與普通小鼠的平均罹癌率有約75%相比，健康長壽小鼠罹癌率更低至12.5％。

此外，透過實驗分析健康長壽小鼠中的特定免疫細胞組成發現，使用健康長壽小鼠的淋巴細胞來對罹癌小鼠做細胞治療，除了證明對於小鼠的抗癌能力的提升、與延長存活壽命都有顯著的功效；觀察其許多老化的生理變化指標，也並未出現外表毛色褪色、脫毛狀況；以及體重變化、肌力退化所導致的運動能力下降與行動遲緩。

不僅在身體生理功能上，健康長壽小鼠與普通小鼠有著相當顯著的差異，年老的健康長壽小鼠的空間學習和記憶能力，也都比年老的普通小鼠維持得更好。此外，老化相關疾病的發生率，也是明顯低於正常小鼠，其中像是老化常見的心臟和血管、腎臟、肝臟等組織的纖維化，與其功能的衰退，都有相當顯著的改善。

幹細胞研究大突破

由於小鼠的基因序列和人類的非常相似，一些醫學研究和臨床實驗都是由小鼠來完成的。基隆長庚醫院院長賴旗俊說明，10年前為了治療貧血小鼠所進行的基因工程改造，研究團隊發現被改造的小鼠一直保持年輕健康狀態，而大感驚訝，才因這個無意間的發現，投入延長健康壽命的研究。

他表示，多年來累積出的研究成果，對於目前幹細胞的研究以及臨床應用，將會是一個極為重要的突破性發現，有望成為未來開發人類抗衰老治療策略上，不可或缺的關鍵資源。對許多進入高齡化社會國家所致力發展的健康老化政策，或能提供一個可行的解決方案。