#雙特異性抗體

過去談到晚期肺癌治療，不少人認為第一線治療失敗後，還能再接受第二線、第三線治療；臺大醫院內科部整合醫學科主任、臺大醫學院內科教授何肇基醫師表示，治療思維強調「第一線就要把最好的治療放在最前面」，盡可能延長疾病控制時間與整體存活。第一線治療策略已成為影響晚期肺癌患者預後的重要關鍵。 第一線治療是關鍵　「把最好的藥放最前面」 何肇基醫師指出，根據臨床試驗資料，約有2～4成晚期肺癌患者在第一線治療失敗後，因病情惡化快速或身體狀況不允許，無法順利銜接第二線治療；若觀察國外真實世界資料，比例更高。不過，由於台灣醫療可近性高，依其臨床經驗，無法銜接第二線治療者通常低於20%。 「我們現在做不到治癒晚期肺癌，但可以努力讓病人活得更久、生活品質更好。」何肇基醫師表示，臨床治療會優先選擇療效佳且副作用較低的治療方式，希望在第一線就獲得最大的治療效益，也替後續治療保留更多機會。 目前，帶有EGFR基因突變的晚期肺癌患者，多以第三代EGFR標靶藥物作為第一線標準治療。不過，何肇基醫師指出，現有EGFR標靶藥物最終仍可能產生抗藥性，因此現階段治療目標並非避免抗藥，而是盡可能延緩抗藥性的發生，並保留更多後續治療選項。也因此，近年肺癌治療逐漸由單一標靶藥物治療走向組合療法，希望透過不同作用機轉，延長疾病控制時間。 何肇基醫師說明，目前EGFR基因突變晚期肺癌第一線治療仍以第三代EGFR標靶藥物為主，但全球已積極發展各種組合療法，包括標靶藥物合併化療，以及近年備受關注的雙特異性抗體（雙抗）合併第三代EGFR標靶藥物，希望透過不同作用機轉，進一步延長疾病控制時間。他提到，雙抗可同時阻斷EGFR及與抗藥性相關的MET訊號，並透過免疫作用協助清除腫瘤細胞，因此有望延緩抗藥性的發生。 亞洲患者治療成效更亮眼　60歲末期患者從臥床到穩定 「從全球到亞洲研究結果都顯示，組合療法有助延長疾病控制時間，而亞洲患者的治療效益更為明顯。」何肇基醫師提到，透過不同作用機轉的組合療法，可望進一步延長疾病控制時間，尤其在亞洲患者身上展現更明顯的治療效益。 他指出，全球研究數據中，單獨使用第三代EGFR標靶藥物，中位疾病無惡化存活期（PFS）為16.6個月；採用雙抗合併第三代EGFR標靶藥物後，可延長至23.7個月。亞洲族群同樣展現一致趨勢，中位疾病無惡化存活期由單獨使用第三代EGFR標靶藥物18.3個月延長至雙抗組合療法27.5個月；在追蹤42個月時，整體存活率（OS）也由46％提升至59％，顯示雙抗組合療法可望為亞洲患者帶來更好的臨床效益。 何肇基醫師分享門診有一名約60歲、合併腦轉移的晚期肺癌患者，接受雙抗合併第三代EGFR標靶藥物治療後，不到1週便能從原本幾乎無法下床，逐漸恢復坐起及行走能力；後續搭配放射治療，目前持續治療1年多，病情控制穩定，也未再出現新的腦部病灶。 積極與醫師溝通 多元治療爭取更多存活機會 何肇基醫師指出，目前第三代EGFR標靶藥物仍是台灣健保第一線主流治療；雙抗合併第三代EGFR標靶藥物雖展現更佳的臨床數據，但因費用較高，目前尚未納入健保給付。他表示，肺癌治療已逐漸走向第一線積極控制疾病的新思維，未來隨著組合療法等創新治療持續發展，可望替更多患者爭取更長的疾病控制時間與存活機會；現階段則仍須由醫師依據患者病況、基因型態及整體狀況，評估最適合的治療方向。 他也提醒，隨著晚期肺癌治療選擇日益多元，即使確診晚期，也不代表沒有治療機會。建議患者與家屬主動與醫療團隊充分溝通，了解各項治療方案的適用對象、預期效益與可能限制，共同做出符合自身需求的治療決策，把握每一個治療機會。

在亞洲地區，EGFR突變型非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型之一，臺北榮總胸腔部胸腫瘤科主任羅永鴻醫師表示，患者比率高達4～6成；儘管標靶治療已有長足進步，抗藥性仍是不可避免的難題。羅永鴻醫師指出，肺癌治療已走向嶄新的方向，不再只是思考下一步，而是更在意「第一步能做到多好，這將決定患者後續的治療與整體存活率的空間。」 第一線效果不佳往往影響第二線用藥 羅永鴻醫師說明，目前EGFR突變肺癌的第一線標準治療以第二代、第三代標靶藥物為主，在臨床上多能迅速控制腫瘤，改善呼吸、咳嗽與胸悶等症狀，對病情的初期穩定性有顯著貢獻。不過他也說，即便藥物有效，癌細胞仍會尋找新的增生路徑，導致抗藥性出現；一旦第一線治療效果下降，身體狀況往往也跟著惡化，臨床上有不少病患在一線治療失效後，因為身體狀況快速下降，或出現多重抗藥性機制，最終錯過可以使用第二線藥物或後續治療的時機。 正因如此，近年全球治療趨勢開始轉向更積極的「組合療法」。羅永鴻醫師表示，過去肺癌治療常以單一標靶藥物為主，但單路徑阻斷容易遭到癌細胞「繞道」。他說明，現在的治療思維則強調多路徑並行阻斷，例如「雙特異性抗體」搭配「第三代標靶藥物」的組合，能同時壓制EGFR與MET兩條常見癌細胞訊號通道，並啟動免疫細胞清除腫瘤。羅永鴻醫師解釋，這樣的組合帶來三重打擊：抑制腫瘤訊號、封鎖替代途徑、並以免疫作用擾亂癌細胞環境，讓癌細胞更難逃脫或產生抗藥性。臨床研究也證實，在疾病無惡化存活期與整體存活時間上，組合療法均展現優於單一標靶藥物的結果。 「組合療法」讓肺癌走向精準治療時代 羅永鴻醫師指出，這樣的改變意味著肺癌治療策略的重大轉捩點，不是等抗藥性發生後再補救，而是希望在一開始就用更完整的方式壓制腫瘤，爭取最大的長期存活機會。不過，哪些族群適合組合療法，仍需由醫師依個別狀況嚴謹判斷。羅永鴻醫師提到，治療選擇會考量多項條件，包括年齡、體能狀況、腫瘤負荷、是否合併腦轉移，以及患者本身對副作用的耐受度等。有些患者的腫瘤特性較具侵略性；有些人在初次治療時即希望追求最長的無復發時間，這些情況下，組合療法會成為可以考量的選項。 所有有效治療都有可能帶來副作用，這是臨床在使用組合療法時必須共同面對的課題。羅永鴻醫師進一步說明，現代治療已具備完善的副作用管理方式，透過事前評估、規律監測與隨時調整劑量，多數不適都能被控制在可接受範圍內；最重要的是，患者只要有任何不舒服，都應立即讓醫療團隊知道。 在未來趨勢上，羅永鴻醫師也認為，組合療法讓EGFR突變肺癌正式走向更精準、更分層、更個人化的治療時代；如果能在第一線階段達到更深、更全面的癌細胞控制，不僅能延緩復發，也能替後續治療留下更多選擇與空間，而這正是許多患者所期待的希望。 羅永鴻醫師也鼓勵患者，一旦確診肺癌，務必與醫師充分溝通，了解自己的基因檢測結果、治療目標與可行選項。「治療越早規劃得完整，後面的路就越長。」隨著組合療法的發展成熟，EGFR突變肺癌患者正迎來新的治療契機，而醫療團隊的角色則是協助每位患者找到最適合自己的那條路，朝向更長久、更穩定的病情控制前進。