#雙免疫療法

在晚期肝癌治療中，評估重點不僅是腫瘤本身，更包含患者的肝功能狀態。台中榮民總醫院移植外科主任/一般外科羅少喬主治醫師指出，肝癌與其他癌症不同，腫瘤直接發生在肝臟，無論手術或藥物治療，都可能進一步影響肝功能，因此如何在控制腫瘤的同時也「維持肝功能」，成為影響存活與後續治療機會的關鍵。 肝功能較差合併多重共病，新療法重啟人生 羅少喬分享，一名近 80 歲男性患者肝功能屬較差等級（B 級）1，確診時已出現多顆腫瘤並合併淋巴轉移，且伴隨肝硬化、腹水與腎功能不佳。這類肝功能較差、同時合併腹水與腎功能不佳的患者，過去可選擇的治療方式相對有限；部分傳統藥物治療可能增加肝臟負擔，也可能受到副作用及其他共病風險限制。相較之下，雙免疫治療不涉及抗血管新生機轉，對具有出血風險或合併其他共病的患者而言，提供兼顧腫瘤控制與肝功能維持的另一項治療選擇。因此，醫療團隊經整體評估後，選擇以雙免疫治療作為這名患者的主要治療策略。 羅少喬表示，患者治療期間僅出現輕微腹瀉的副作用，經調整給藥間隔後，腹瀉情況獲得改善，腫瘤也維持良好控制。從治療開始至今約 1 年半，生活品質穩定，仍能維持日常活動。對於肝功能較差且合併多重共病的患者而言，過去治療選擇相對有限，部分治療方式也可能增加副作用管理上的挑戰。雙免疫治療不僅具備腫瘤控制效果，也能兼顧治療期間的生活品質。雖然雙免疫治療近年才逐步應用於肝癌的臨床治療，但從目前累積的實際經驗來看，也可以提供病患有意義的治療效果。 肝功能比期別更重要 攸關肝癌治療選擇與整體預後 羅少喬說明，癌症分期通常用於評估預後及制定治療策略，但在肝癌治療中，「肝功能」往往比腫瘤期別更具決定性。即使腫瘤較大，若肝功能維持良好，患者仍可能長期存活；反之，即便腫瘤尚在早期，若肝功能不佳，也可能影響整體預後。這是因為多數肝癌治療方式，包括手術、燒灼、栓塞及藥物治療，都會受到肝功能好壞的影響；肝功能不僅會影響治療方式的選擇，也關係到患者是否能順利接受並持續治療。此外，肝功能一旦受損，通常只會逐步惡化，除非進行肝臟移植，否則難以恢復。因此，在治療過程中除了控制腫瘤，也必須重視「避免進一步傷害肝功能」。 羅少喬指出，對於肝功能受損患者，傳統治療選擇往往受限。若患者不適合手術或局部治療，部分藥物又可能進一步影響肝功能，此時免疫治療就成為重要選項。相較於部分標靶藥物，雙免疫治療對肝功能影響較小，有機會在控制腫瘤的同時，減少對肝功能的額外影響，特別適合需要長期治療的晚期患者。隨著治療經驗逐漸累積，雙免疫治療在晚期肝癌的臨床應用也日益受到重視。 雙免疫治療出血風險相對低 適用心血管共病患者 羅少喬強調，肝功能不僅影響當下的治療成效，也攸關患者未來能否接受第二線治療或其他療法。若能維持較佳的肝功能，患者後續可選擇的治療相對更多。肝功能一旦持續惡化，可能出現腹水或肝性腦病變等併發症，即使腫瘤獲得控制，患者的生活品質仍會明顯下降。因此，肝癌治療策略需同時兼顧存活、肝功能維持與生活品質。 另外，部分肝癌患者會合併食道靜脈曲張，在接受特定治療時會增加出血風險。例如涉及抗血管新生機轉的標靶藥物，可能進一步提高出血機率，因此治療前需謹慎評估患者的出血風險及整體身體狀況。而雙免疫治療出血風險相對低，對於合併食道靜脈曲張、心血管疾病或其他共病，可能會有出血風險的患者而言，是較合適的治療選擇。 在副作用方面，雙免疫治療常見副作用包括皮疹、搔癢、腹瀉及疲勞等。少數患者可能出現較嚴重的免疫相關不良反應，因此治療期間需定期追蹤並留意身體變化。大部分副作用若能及早發現並接受適當處理，多可獲得良好控制。 雙免疫治療助攻！晚期肝癌治療轉向長期疾病管理 隨著治療策略持續進展，晚期肝癌的治療目標已從單純抑制腫瘤、延長存活，轉向兼顧肝功能維持、生活品質與長期疾病管理。羅少喬表示，免疫治療的價值不僅在於縮小腫瘤，部分患者也可能因免疫治療的長尾效應，獲得較持久的疾病控制，進而增加長期存活的機會。以本案例為例，患者雖然肝功能較差且合併多重共病，但接受雙免疫治療至今已超過一年半，仍能維持日常生活與良好生活品質，這也反映出晚期肝癌的治療思維，正逐步從短期控制腫瘤，朝兼顧存活、肝功能與生活品質的長期疾病管理方向發展。

隨著治療選擇持續演進，晚期肝癌的治療策略近年出現明顯轉變。林口長庚醫院器官移植中心主任暨一般外科系主任詹昆明醫師提到，晚期肝癌的判定並非單一標準，而需綜合腫瘤大小、數目、位置，以及肝功能與患者整體身體狀況來評估。有些患者即使腫瘤不大，但若肝功能不佳或身體狀況較差，仍可能被歸類為晚期。林口長庚紀念醫院胃腸肝膽科系副教授級林伯庭醫師指出，相較過去以標靶藥物為主的時代，如今免疫治療的導入，讓臨床朝向「長期控制」發展，其中「雙免疫療法」已成為重要的一線治療趨勢。 從標靶到免疫：晚期肝癌治療的關鍵轉折 詹昆明醫師表示，在2008年標靶藥物問世之前，晚期肝癌幾乎缺乏有效的系統性治療方式，患者多僅能接受化學治療或局部治療，如腫瘤栓塞等。他進一步解釋，肝癌相較於乳癌等其他癌症，對於傳統化學藥物的治療反應本來就比較差，因此在晚期治療上一直相當棘手。而標靶藥物與近年免疫療法的出現，無疑是這十幾年來肝癌治療領域最大的進步之一。 林伯庭醫師指出，約10年前晚期肝癌仍以單一標靶藥物為主，但隨著免疫治療導入，從單一免疫發展至雙免疫療法，使整體治療策略明顯改變。他進一步說明，免疫治療帶來的差異，在於部分患者腫瘤穩定控制的時間較長；相較於過去標靶治療常見3～6個月內藥效減退導致疾病惡化，免疫治療在部分患者身上可維持更長時間療效，也因此逐步被納入一線治療選擇。 雙免疫療法崛起：讓治療從「有效」走向「持續」 在免疫治療持續演進下，雙免疫療法已成為晚期肝癌的重要治療選項之一。詹昆明醫師解釋，人體免疫系統如同具有多個調控開關，早期單一免疫療法僅能啟動部分機制，而雙免疫療法透過不同作用機轉，同時打開多個免疫調控關鍵，使免疫細胞更有效對抗癌細胞。他也補充，晚期肝癌的治療策略核心就是「把戰線拉長」。雙免疫療法有助提升病患整體的免疫能力，讓免疫細胞更有效率地殺死癌細胞，並且讓療效持續得更久。 從臨床角度來看，林伯庭醫師表示，雙免疫療法的核心價值，在於可帶來「深度且持久的反應」。他指出，過去即使治療初期有效，但若短時間內復發，患者往往難以真正感受到治療效益；而當腫瘤控制能維持較長時間時，患者對治療的感受與生活安排也會有所不同。這樣的差異，也反映在臨床觀察上。林伯庭醫師說明，根據林口長庚的資料顯示，根據目前初步的臨床觀察，在對治療有反應的患者中，有部分能維持一年以上的穩定控制，顯示部分患者可維持較長時間的疾病控制。 從反覆治療到穩定生活：臨床案例看見改變 隨著新藥與治療策略持續發展，晚期肝癌的治療已逐漸從「延長存活」走向「長期管理」。在實際臨床中，雙免疫療法也逐漸展現其價值。林伯庭醫師分享，一名約50多歲男性患者，原為家庭經濟支柱，過去已接受1～2年局部治療，包括栓塞與電燒，但腫瘤仍反覆出現，並伴隨膽道狹窄等併發症。在轉診至林口長庚後，醫療團隊先處理黃疸問題，隨後規劃雙免疫治療。治療後，患者腫瘤獲得顯著控制並持續超過1年。更重要的是，患者體力與精神狀態明顯改善，得以重返工作，重新承擔家庭責任，並找回生活節奏。有別於過去反覆治療與疾病惡化帶來的壓力，現在晚期肝癌可能透過雙免疫治療「長期穩定控制」，大幅改善患者的生活品質。林伯庭醫師也表示，目前也有少數患者在治療後腫瘤完全消失，經醫療團隊與病人謹慎評估及討論後停止藥物治療，達到無藥物、無腫瘤（drug-free、cancer-free）的狀態，並回到正常生活。此外，針對晚期肝癌患者常面臨的狀況，雙免疫療法不需併用抗血管新生（VEGF）藥物，上消化道出血副作用風險相對較低；對有上消化道出血高風險、不適合含抗血管新生藥物組合的患者而言，是相對合適的治療選擇。 不過林伯庭醫師也補充，雙免疫療法可能出現免疫相關副作用，但只要持續追蹤與早期介入，及早發現與即時處理，多數情況可被控制。詹昆明醫師也坦言，免疫治療最大的副作用在於免疫力提升後，可能轉而攻擊身體正常的細胞，例如肺部或正常的肝臟。但隨著目前臨床使用經驗的累積，醫療團隊面對這類併發症多數情況可妥善處理。 治療策略不只一條路：從藥物到移植的整合思維 面對多元治療選項，詹昆明醫師指出，治療決策需綜合腫瘤特性、肝功能及患者體能狀況，並視情況搭配局部治療，以期望到最佳效果。他進一步說明，面對棘手的晚期肝癌，有時單靠系統性藥物還不夠，往往需要配合其他的局部治療，例如長庚醫院常見的質子治療等，來發揮加乘的治療效果。此外，對於部分患者而言，肝臟移植仍是重要選項之一。透過移植可同時處理腫瘤與肝硬化問題，為患者提供治癒機會；而在移植前，也可透過免疫或標靶治療控制腫瘤，作為後續治療評估依據。林伯庭醫師也提醒，患者應與醫療團隊充分溝通，了解不同治療方式的優缺點，並依自身生活需求與副作用承受度，共同制定最合適的治療計畫。 詹昆明醫師強調，隨著醫療持續進步，晚期肝癌仍有新的治療選擇不斷出現。他建議患者，在抗癌路上應尋求經驗豐富的大型醫學中心接受治療；以林口長庚為例，作為國內大型醫學中心，其肝癌治療案例數相當豐富，能為患者提供更多元的治療選擇與較高的治癒機會。對患者而言，持續配合治療與追蹤、不輕易放棄，是面對疾病的重要態度。 圖/林口長庚醫院器官移植中心主任暨一般外科系主任 詹昆明醫師 圖/林口長庚紀念醫院胃腸肝膽科系副教授級 林伯庭醫師