RNAi核酸藥物邁向臨床新階段 專家：遞送技術與跨域人才是台灣接軌國際關鍵

RNA干擾（RNA interference, RNAi）與核酸藥物近年快速發展，成為全球生技製藥產業關注的新興治療模式。臺灣大學藥學專業學院近日邀請全球RNAi領域代表性企業Alnylam Pharmaceuticals（艾拉倫製藥）研究團隊來台交流，分享RNAi藥物開發、遞送技術與轉譯醫學等最新進展，也進一步探討台灣如何在人才培育、基礎研究與產學合作上累積能量，與國際核酸藥物發展接軌。

臺灣大學藥學系副教授孔繁璐表示，RNAi的概念並非近年才出現，早在多年以前便已被視為具潛力的治療策略，但真正要從實驗室走向臨床，最大挑戰不只是找到致病基因，而是如何將核酸藥物安全、穩定且有效地送達目標組織。若藥物在體內無法準確抵達作用位置，不僅需要更高劑量，也可能增加毒性與副作用風險，使得原本聰明的治療概念難以成為實際可用的藥物。

圖/艾拉倫（Alnylam）創新化學資深副總裁暨傑出研究科學家 Dr. Muthiah Manoharan（右5）、臺灣大學藥學系副教授孔繁璐（左4）、艾拉倫首席研究員杜荷洲博士（右3）等人，出席臺灣大學藥學專業學院與艾拉倫製藥研究團隊交流活動並合影。

近年隨著脂質奈米粒（LNP）與GalNAc-siRNA等遞送技術逐步成熟，RNAi藥物得以更有效進入人體並作用於特定組織，成為核酸藥物邁向臨床的重要轉折。孔繁璐指出，GalNAc技術的重要特色之一，是可幫助藥物較具專一性地送往肝臟，進而處理許多以肝臟基因表現為核心的疾病問題，改善過去核酸藥物在遞送上的限制。這也是近年多項RNAi藥物能夠逐步進入臨床應用的重要原因。

不過，孔繁璐也提醒，外界在談RNAi平台化發展時，仍應看見目前技術的限制。雖然RNAi已從罕見疾病擴展至不同適應症，但許多現有成功案例仍與肝臟標的密切相關。換言之，疾病名稱看似不同，背後的關鍵仍常是透過肝臟中的基因表現來發揮治療作用。若未來希望讓RNAi真正拓展到更多非肝臟相關疾病，仍需要找到其他組織中具高度專一性的受體與配對分子，讓藥物能準確送達其他目標組織。從單一疾病治療走向平台型技術，關鍵不只是擴大適應症，更要讓遞送技術與藥物設計持續突破，才能真正打開更廣泛的臨床應用。

也因此，RNAi被視為平台型技術，並不代表只要掌握基因序列即可快速套用到所有疾病。國內在切入核酸藥物議題時，有時容易簡化為「知道序列就能設計藥物」，但實際上，從序列設計到成為可進入人體的治療產品，中間需要大量基礎知識與技術整合。孔繁璐說，RNAi藥物開發背後牽涉核酸化學修飾、藥物設計、遞送系統、體內分布與藥物動力學等多重知識，必須仰賴化學、生物、藥學與轉譯醫學等不同專業共同投入，這些能力正是大學教育、研究訓練與產學合作可以持續補強的方向。

面對全球核酸藥物快速發展，台灣若希望在這波浪潮中占有一席之地，人才培育將是重要基礎。孔繁璐表示，台灣在藥學、生醫研究與化學領域已有不錯基礎，像臺大藥學系本身即重視藥物設計、遞送與相關基礎訓練，也透過生技製藥學士學位學程等培育跨領域人才。未來若能持續強化核酸藥物化學、遞送技術、轉譯研究與產學合作，將有助於培養能真正參與國際創新藥物研發的人才。

隨著遞送技術持續演進，RNAi與核酸藥物已逐步從基礎研究走向臨床，也從少數罕見疾病治療擴展至更廣泛的疾病想像。此次艾拉倫研究團隊與臺灣大學藥學專業學院交流，展現國際RNAi技術發展趨勢，也讓外界看見台灣在藥學教育、轉譯研究與跨域人才培育上的潛力。未來若能結合基礎研究、臨床需求與國際合作，台灣有機會在下一波核酸藥物創新浪潮中，扮演更積極的角色。