#癌症免疫治療

癌症免疫治療再獲重大突破。臺大醫院尖端醫療發展中心副主任暨胸腔內科蔡幸真醫師領導研究團隊，攜手臺大醫院、臺大醫學院及中央研究院生物醫學科學研究所，成功發現可重新活化「末期耗竭T細胞（terminally exhausted T cells）」的新機制。研究證實，透過表觀遺傳藥物「BET抑制劑（BET inhibitors）」可重塑T細胞代謝狀態，恢復其抗腫瘤能力，進而提升癌症免疫治療效果。此項突破性成果於2026年5月12日正式刊登於國際免疫學領域頂尖期刊《Nature Immunology》，為克服免疫治療抗藥性帶來全新方向，也展現臺大醫院於癌症轉譯醫學與精準醫療領域的國際研究實力。 T細胞是人體免疫系統辨識並清除癌細胞的核心戰力。然而，當腫瘤長期存在時，T細胞持續受到癌細胞刺激，會逐漸失去增殖能力與殺傷功能，形成所謂的「耗竭T細胞」。近年來癌症免疫治療，使用免疫檢查點抑制劑 (Immune checkpoint inhibitors)，透過活化T細胞來治療肺癌等多種癌症，得到不錯的成效，然而臨床上，仍有許多病患對於免疫檢查點抑制劑產生抗性，尤其當T細胞在進入「末期耗竭(terminal exhaustion)」階段後，T細胞幾乎喪失再活化能力，使用免疫檢查點抑制劑的治療效果也不如預期。 克服免疫治療瓶頸：讓耗竭T細胞恢復戰力 為突破此一治療瓶頸，臺大醫院研究團隊利用肺癌患者體內的耗竭T細胞進行大規模的藥物篩選，成功發現一類名為「BET抑制劑」的表觀遺傳藥物，能提升末期耗竭T細胞的可塑性、恢復其功能並提升抗腫瘤活性。為進一步解析BET抑制劑如何重新活化末期耗竭T細胞，研究團隊結合轉錄體學(Transcriptomics)、代謝體學(Metabolomics)、染色質分析(ATAC-seq)等尖端多體學技術與單細胞分析進行深入研究。發現，BET抑制劑能夠影響T細胞的代謝功能，促進細胞內的多胺類化合物如亞精胺(Spermidine)的生合成。多胺類化合物是細胞增殖、代謝與免疫活化不可或缺的重要分子。研究顯示，BET抑制劑透過增加T細胞內多胺含量來調節免疫代謝狀態，使原本功能低落的末期耗竭T細胞重新恢復活性。而當研究團隊以基因編輯或藥物方式抑制多胺生合成路徑的關鍵蛋白後，BET抑制劑所產生的免疫增強效果即完全消失，顯示多胺生合成在T細胞再活化過程中扮演不可或缺的核心角色。 此外，研究團隊發現BET抑制劑不僅能減少功能衰竭的末期耗竭T細胞，更增加了具有增殖能力及抗腫瘤潛力的「前驅型耗竭T細胞(progenitor exhausted T cells)」比例。顯示BET抑制劑不只是暫時提升T細胞功能，而是有機會重新塑造耗竭T細胞的命運，維持其長期抗癌能力，進而提升免疫治療的持續效果。 動物實驗驗證治療潛力，開創下一代癌症免疫治療新方向 臺大醫院蔡幸真醫師的研究團隊並發現，在肺癌小鼠模型中，不論直接使用BET抑制劑治療，或將經BET抑制劑處理後的T細胞進行回輸細胞治療(Adoptive Cell Transfer)，均能顯著抑制腫瘤生長並提升存活力，展現良好的治療潛力。蔡幸真醫師表示，本研究首度揭露表觀遺傳調控與T細胞代謝狀態重塑的關鍵機制，克服末期T細胞耗竭所造成的治療限制，這項成果不僅為肺癌治療提供新的策略，也有望拓展至其他對免疫治療反應不佳的實體腫瘤。未來將有機會與現有之免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞治療及其他細胞治療技術結合，發展更有效的次世代癌症免疫治療方案。 臺大醫院表示，作為國家級醫學中心，持續致力於推動臨床與基礎研究整合，將實驗室的重要發現轉化為病人治療的新契機。此次研究成果獲國際頂尖期刊肯定，不僅彰顯臺大醫院在癌症免疫治療領域的研究領導地位，也為全球癌症治療帶來新的希望。

世界衛生組織(WHO)指出，2050年癌症新發病例預計將超過3500萬人，相比2022年增加77%，其中肺癌死亡人數更是排名第一。事實上，肺癌對於台灣所造成影響甚鉅，不僅110年為發生、死亡人數雙冠王，更是連續19年為死亡人數最多的奪命腫瘤。如何精準、有效的治療一直是醫學界最重要課題，近年也發展出許多創新治療，如：癌症免疫療法、第三代標靶藥物等。其中，癌症免疫治療近年來更是不斷突破，根據去年（2023）美國腫瘤臨床醫學會（American Society of Clinical Oncology, ASCO）中⼀項多中⼼、隨機、雙盲研究指出，圍手術期使用癌症免疫治療合併化學治療並於開刀後加上免疫治療單獨使用，有助高風險早期非小細胞肺癌患者降低復發風險，且改善整體存活期。對此，台北慈濟醫院胸腔內科黃俊耀醫師表示，癌症免疫治療適應症從晚期逐漸涵蓋至早期，提供臨床醫師更多的治療選擇，相信能帶來更大助力。 適應症首度涵蓋圍手術期，台更是亞洲第二領先國 相較過去癌症傳統治療－以手術搭配化學治療或放射治療，治療方式以大範圍、無差別的殺死癌細胞，癌症免疫治療為透過改變人體的免疫系統與癌細胞的關係，協助免疫細胞重新辨識癌細胞，持續並長期對癌細胞進行攻擊，進而加以清除。因此癌症免疫療法被視為癌症治療中最具突破性的醫療發展。黃俊耀醫師指出，癌症免疫治療已成治療趨勢，以肺癌為例，美國癌症治療指引（NCCN Guidelines）、我國晚期肺癌治療共識皆將癌症免疫治療列為晚期非小細胞肺癌一線建議治療選擇之一。現今，最新版的美國癌症治療指引（NCCN Guidelines）也將加上免疫藥品的圍手術治療放入建議療程。 而今年2月更於台灣核准可切除的非⼩細胞肺癌病⼈開刀前先使用免疫藥品與化學治療併用，並於開刀後加上免疫治療單獨使用的圍手術治療適應症，使台灣的肺癌治療成為亞洲第二個，讓早期肺癌患者能使用癌症免疫藥品於圍手術輔助治療的領先國。黃俊耀醫師表示，圍手術期輔助治療使用時間為兩階段，分別為術前做為前導性治療以控制腫瘤，以及術後做為輔助治療以延續手術成效，此次癌症免疫治療取得圍手術期適應症，期許接下來將能夠為臨床帶來更多治療選擇與助力。 早期肺癌術後復發率仍有四成以上！醫：高風險族群建議於圍手術期搭配輔助治療 隨著近年政府大力推動肺癌篩檢，越來越多患者於肺癌早期就被診斷，有機會大大提升存活率。然而，即使早期肺癌相對晚期存活率較高，研究指出，早期肺癌術後復發率仍高達四成以上。黃俊耀醫師指出，手術後的復發率，與病理肺癌分期嚴重度成正相關，第三期肺癌復發率高達七成六。而早期肺癌目前手術治療為主流，雖然成效佳但復發率高，因此針對高風險族群，如：第II、IIIA期可開刀的肺癌患者，會建議圍手術期搭配輔助治療。 根據⼀項多中⼼、隨機、雙盲的臨床研究顯示，可進行手術的早期非小細胞肺癌患者，圍手術期使用癌症免疫治療合併化學治療，相比僅於手術前接受前導性化學治療組，有較高的長期存活率，以四年存活率為例，合併治療組的存活率約為67.1%，僅術前接受前導性化學治療組則是51.5%，此研究更顯示，合併治療組有近兩成患者開刀取下的病理標本中沒有看到癌細胞，為化學治療組的約4.5倍。黃俊耀醫師表示，消滅腫瘤與提升患者存活率一直是癌症治療兩大目標，而臨床研究可見，圍手術期使用癌症免疫治療搭配化學治療有望為早期肺癌患者的這兩個目標帶來莫大幫助。 每年為近6,500名肺癌患帶來治療新希望！醫：期盼未來肺癌存活率翻倍 台灣每年約新增6,500名早期肺癌患者，且近年新發生人數更是逐年增加，對此，六大醫學會更於去年11月喊出對抗肺癌三大目標「一期篩檢率倍增、整體存活率倍增及晚期存活率倍增」。黃俊耀醫師指出，肺癌存活率想翻倍，創新治療不可或缺，此次癌症免疫藥物取得新適應症，對於早期肺癌治療帶來越來越多選擇，相信將有不少幫助。