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》半倍型基因資料庫 提升幹細胞比對與移植成功率
日期:2008.09.23
◎ uho編輯部

花蓮慈濟綜合醫院骨髓幹細胞中心研究團隊為增加移植成功率、減少受髓者體內的排斥反應,新近建立了85種台灣人的半倍型基因資料庫,再推算出418種可辨識的半倍型,這將有助於幹細胞比對及移植的順利成功。這研究也發現有幾個台灣族群特異性的半倍型顯示與新內幾內亞族群及毛利人族群的人類學方面的關係。

花蓮慈院骨髓幹細胞中心自成立骨髓資料庫近15年以來,至今年八月止,志願捐髓者已將近31萬5000人,骨髓捐贈移植案例數已有27國近1680多例。近年,為提升幹細胞比對及移植成功率,實驗室研究團隊積極從基因研究努力,如今也綻放出亮麗的成績。 院長石明煌指出,以去年到慈濟取髓的土耳其骨髓資料庫而言,當地人口比台灣多一點,志願捐髓者資料約有三萬筆,比對成功率是1%,目前慈濟骨髓幹細胞中心配對成功率達七成,在全球每一百個幹細胞捐贈者中台灣就有二點八個,除了資料庫匯集的志願捐贈者多之外,基因組套多樣性是一大因素,此外,中心迎接十五週年的同時,正積極申請世界骨髓捐贈者協會(WMDA)之國際認證。

楊國梁指出,幹細胞移植治療血癌或血液疾病的成敗和組織相容(histocompatibility)有密切的關係,因此人類免疫基因(HLA; human leukocyte antigen)的比對是幹細胞捐贈者與受贈者在移植前必需謹慎評估的一項檢測,以確保HLA-A, -B及-DRB1基因的相容性。半倍型(haplotype)是每個人從父母雙親遺傳而來的基因「組套」,它的特徵是有族群間的相似性,以及若兩人之間半倍型相同時,介於免疫基因HLA-A、-B和-DRB1間的其他基因的差異可能會較少的趨勢。因此,捐受者兩人之間的半倍型若相同,則除了HLA相同之外,介於HLA之間的基因相同的機會也可能大量增加,對增加移植成功和減少排斥都有助益。

花蓮慈院骨髓幹細胞中心研究團隊利用同合子(homozygosity)的機制,不僅已從120位非親屬關係的捐贈者,建立了85種台灣人的半倍型,並利用已知的半倍型,從1903位非親屬關係的捐贈者,推算出418種可辨識的半倍型。這503種半倍型資料將有益於在尋求比對時幹細胞捐贈者的選擇,也可以用來評估捐受者HLA差異時,是否要考慮替代方案,使用適宜的幹細胞捐贈者。

在研究的同時也發現有幾個台灣族群特異性的(specific)和保存性的(conserved)半倍型。其中有幾個台灣人特異性的半倍型顯示與新內幾內亞族群及毛利人族群的人類學方面的關係。 楊國梁指出,這項研究成果有益於病患在慈濟資料庫尋找比對時,從捐贈者的基因分布情況,了解比對成功率的高低,進一步構思比對及選擇捐贈者的策略,以利幹細胞的比對及移植的順利成功。另外,未來也可針對稀有半倍型基因組套的捐贈族群,進一步宣導、鼓舞參與捐髓搶救生命的大愛行列,也增加資料庫的豐富性。

從幹細胞中心建立半倍型資料庫的成果可見,骨髓捐贈不僅是人性的昇華,付出無所求的大愛,也彷彿「找到了祖先」,台灣人遺傳基因多樣化,更使得骨髓幹細胞比對的成功率大大提升,搶救生命的良能遍佈全球。

  

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