#抗藥性

台灣為B型肝炎流行區，早年B型肝炎病毒帶原率為全民15～20％。自1984年政府推動新生兒B型肝炎疫苗接種注射以來，已使接種後新世代的帶原率降到1％以下，同時也使小孩的肝癌發生率降到未接種前的四分之一，此一蜚然成果聞名國際。但是對於已經帶原的成年人，則仍受到B型肝炎病毒威脅。臺北市立聯合醫院和平婦幼院區內科主任陳重榮說，很多人仍不斷上演著慢性肝炎、肝硬化、肝癌三部曲。依據國民健康局100年4月公佈的統計數據，97年台灣男性癌症發生率肝癌名列第一，有7,401人被診斷出肝癌。由此可見，慢性B型肝炎治療仍有極大努力空間。據估計，目前國內約三百萬B型肝炎帶原者中，約二百萬人的肝內病毒是不活躍的，而約100萬人則其肝臟處在慢性發炎中，需要治療。陳重榮表示，醫界已有初步證據顯示，使用抗病毒藥物治療慢性B型肝炎，可以延緩慢性肝病惡化速度，甚至少數初期肝硬化病人可以恢復到纖維化程度。近二十年來，B型肝炎抗病毒藥物治療發展拜治療愛滋病毒之賜得以推陳出新，從1990年短效型干擾素到2008年新上市的口服藥tenofovir（泰諾福韋），共有2種針劑（長、短效干擾素）及5種口服藥（干安能、干適能、喜必福、貝樂克、泰諾福韋）。只要符合一定病情，在不須接受肝臟穿刺條件下，上述7種藥物健保局皆已納入健保给付，造福廣大慢性B型肝炎病患。陳重榮指出，上述藥物各有優缺點，針劑型較有副作用但無抗藥性困擾；口服抗病毒藥物方便使用，較少副作用，但是前三種長期使用則有抗藥性問題產生。如何選擇抗病毒藥物以達到最大療效及最低病毒抗藥性，則須由醫師評估後，根據病人個別性才能做最佳抉擇。他強調，病人接受口服抗病毒藥物治療後，須定期每半年驗血監測B型肝炎病毒量，以早期察覺抗藥性病毒的出現。陳重榮說，醫界共識所謂出現抗藥性是血清病毒量高於治療後病毒量最低點的10倍以上；或者，當病毒量因治療後已低於檢驗試劑的最低可測值，日後又測出病毒量上升高於檢驗試劑的最低可測值10倍以上。腸胃科醫師當面對如此情境時，通常會採取加上另一種可以抑制此種抗藥性病毒的藥合併治療，或直接換上另一種可以克服抗藥性的藥物繼續治療。抗藥性的定義雖有上述共識，但是臨床實務上每次測得的病毒量雖符合上述定義，真的每次都有抗藥性病毒產生嗎？陳重榮說，在今年6月出刊的肝臟學期刊中，美國密西根大學醫學院附設醫學中心腸胃科醫師發表的臨床經驗顯示，148位慢性B型肝炎病患接受抗病毒藥物治療後，有39位病人曾經至少出現一次病毒量符合抗藥性定義的情況，其中15（38％）位病人重驗並無法證實血清病毒呈現足量上升現象；這15位當中的10位，日後也證實並無抗藥性病毒產生。由此可知，臨床醫師以口服抗病毒藥物治療病人，當面臨相同情境時，應先確認病毒量是否真的呈現足量上升，以免發生不必要的更動藥物，打亂治療步驟。※歷年全國及台北市慢性肝病及肝硬化死亡人數

根據統計，淋病是全球普遍常見的性病之一，主要是由淋病雙球菌引起並經由性行為傳播，普遍發生於南亞、東南亞、撒哈拉沙漠以南的非洲地區。但日前科學家卻在日本發現一種代號H041的超強變種淋病病菌，無法以目前所有治療淋病的藥物治療，極具抗藥性。專家表示，雖然以往在部分地區有出現具有抗藥性的淋病病例，但從未出現能抵抗所有抗生素的淋病病菌，這種病菌的出現恐會造成全球公共衛生的危害。醫師指出，淋病通常經由性行為傳染，潛伏期多為2至7天。男性感染者會出現尿道有膿性分泌物流出、排尿有刺痛或灼熱感，但有些病患會自癒。女性感染者則會引起子宮內膜炎、輸卵管炎或骨盤腔腹膜炎，最後甚至造成子宮外孕或不孕症，不過不容易被察覺。醫師通常會以抗生素治療淋病，病情也多能受到控制，不過以前在香港、大陸、澳洲及亞洲其他地區曾經出現過具抗藥性的淋病病菌，但抗藥性都不及這次發現的H041病菌。目前的研究指出，H041對治療淋病的最高等級用藥─頭芽孢菌素抗生素具有極強的抗藥性，即所有用來治療淋病的抗生素對它都無法產生任何療效。現在醫界只能以號稱最強效的碳青黴烯類抗生素嘗試治療，不過效果仍有待觀察。發現H041的學者表示，這項新發現其實是可以預料的。因為抗生素在1940年代成為治療淋病的標準藥物後，淋病病菌即已發展出足以對抗各種藥物的機制。雖然目前未知這種新型病菌是否已經擴散，但學者警告若醫界無法及時研發出新藥及有效療法，抗藥性淋病會在10年至20年內在國際間擴散。˙淋病性結膜炎 ˙只要「性」不要「病」－談尿道炎 ˙染淋病年齡下降　小心長大「不能生」

酷暑熱浪來襲，正是年輕女子展現曼妙身材的季節。俏麗的打扮除了會吸引路人的眼光外，小心！萬一不慎「招蜂引蝶」，無故被叮咬一口，可能就變成引來「驚訝的眼光」。正值青春年華、擁有曼妙身材的林小姐，逛街時穿著時髦的迷你裙，突然覺得臀部好像被蟲咬一口似的痛了一下。4天後右側臀部又紅又腫，還有些許的發燒，她到診所就醫，醫師建議她到醫院求診；台中醫院感染控制科陳宗家醫師從她臀部的紅腫處抽出多量的膿液，經細菌培養竟然是「抗藥性金黃色葡萄球菌」。陳宗家醫師表示，抗藥性金黃色葡萄球菌感染分社區型及院內型兩種，社區型感染常見於皮膚、軟組織，就如同這位小姐；患者因被叮咬部位在臀部，因此不易察覺傷口已經紅腫，而是當要坐椅子及不小心碰觸到時感到非常疼痛還有發燒，才知道要就醫。」就醫時傷口直徑約6 公分，初期因感染菌種未明，因此先使用一線抗生素，陳醫師於傷口抽出約10 ㏄的膿液並送細菌培養，待細菌報告出爐立即更換抗生素，目前患者傷口經清瘡術及抗生素使用後復元良好。陳醫師建議，夏日病媒蚊蟲活動較活躍，無論是到郊外遊玩或居家，都要小心儘量不要被叮咬，家中環境清潔是避免滋生病媒的方法之一，而適當的衣物庇護也是避免被叮咬的方法。千萬不要讓蟲蟲為你獻上牠最毒的吻。

肺炎鏈球菌為引起全球人類感染性疾病及死亡的主要病原菌之一，全球每年約有100萬名五歲以下兒童因感染而致死。其所包含的90多種血清型中，現以19A型為全球醫學界密切觀察的焦點血清型。台大醫院小兒部感染科主治醫師呂俊毅表示，在國內，19A近兩年來盛行率大幅成長，成為主要感染型，佔總體肺炎鏈球菌侵襲性感染之2～3成！同時根據「嬰兒與母親雜誌」日前進行的最新千人網路調查結果顯示，雖有近七成父母考慮讓孩子接種肺炎鏈球菌疫苗，卻更有高達七成以上父母其實並不知血清型19A型的「三高」特性，以及可能致命的危險性！呂俊毅醫師呼籲，若感染肺炎鏈球菌，因初期症狀與普通感冒類似，家長容易輕忽；尤其血清型19A型具病程極短之特性，加上國內菌株抗藥性高，往往一發病即相當嚴重，家長不可不慎，應及早施打保護範圍最廣泛的疫苗才是最佳預防之道。「肺炎鏈球菌」除了可能導致中耳炎、鼻竇炎，嚴重情況則可能造成侵襲性感染，惡化造成肺炎、敗血症、腦膜炎等，甚至危及性命，尤其5歲以下幼童為高危險群。由許多醫院的重症案例發現，肺炎鏈球菌對於兒童的危害日益嚴重，其中以19A血清型為禍首！19A型並非突然出現，近年因接種7價疫苗而被抑制的該七類血清型於門診中愈來愈少見外，其餘血清型相形之下則顯得日益增加。呂醫師進一步說明，7價疫苗未上市前，受該特定七種血清型所感染的案例佔總體七至八成，而今，單就19A血清型即涵蓋高達三成左右的染病率，盛行率可謂相當高。由於許多醫院出現重症案例，血清型19A對於幼童的危害日益嚴重！因此，若父母親為2歲以前的幼童在選擇疫苗接種時，應同時考量到疫苗所涵蓋的血清型是否符合當地肺炎鏈球菌感染流行病學的需求。當然，對於已接種過肺炎鏈球菌結合型疫苗的嬰幼兒，也需要同時考慮是否可以銜接新的結合型疫苗，以取得最多血清型的保護。目前已有臨床實證，之前曾以七價疫苗進行接種的兒童於疫苗接種時程內，可隨時以新的十三價疫苗取代以完成疫苗接種時程。 根據嬰兒與母親雜誌於2011/3/14～2011/3/22期間透過網路進行「肺炎鏈球菌認知調查」，回收問卷1,000份，有效樣本數976，其中女性佔91％。調查結果發現，在台灣幾乎所有父母（99.7％）皆認為讓孩子接種肺炎鏈球菌疫苗為「重要」或「非常重要」，但真正對19A血清型的高抗藥性和嚴重性有所認知者，不到三成。台灣五歲以下的嬰幼兒都是容易得到肺炎鏈球菌感染的危險族群。兒科醫師常常看到這個年齡層的寶寶，在咳嗽發燒幾天以後，症狀持續惡化轉變成肺炎。其中更有部分個案會進一步演變成大葉性肺炎合併肺膿瘍，這些嚴重的個案當中很多都是19A的肺炎鏈球菌感染。部分個案需要接受手術治療以清除積膿，或者因為嚴重呼吸衰竭而必須使用葉克膜，更有不幸死亡的案例。有鑒於類似個案逐漸增加值得關注，嚴重性更需要積極預防，呂醫師再次提醒，根據台灣疾管局2009年資料，台灣地區主要菌株血清型以 14、19A、23F、19F、6B、6A 及23A七種為主，但血清型19A型是近年來盛行率最高的肺炎鏈球菌感染，因高侵襲性及高抗藥性等特性，導致致死率居高不下，希望政府及醫學界都可以正視這個問題，避免民眾因不知其特性而延誤就醫時間導致病情加遽；國內即將上市的13價結合型肺炎鏈球菌疫苗可提供更全面、更廣泛的防護，應及早施打，給小孩更廣泛的保護。

WHO世界衛生組織2007年統計，全球每年有100萬名五歲以下兒童死於肺炎鏈球菌感染，台灣地區臨床數據也證實五歲以下兒童最容易受到肺炎鏈球菌的嚴重侵襲，盛行率約為9.9％～17.7％，台大醫院小兒部小兒感染科教授李秉穎醫師指出，國外臨床經驗顯示接種七價接合型疫苗可降低五成鼻咽腔帶菌率，綜合評估降低幼童侵襲性肺炎鏈球菌疾病效果達94％，但疫苗從施打到產生保護力約需2周至1個月以上的時間，提醒家長應把握暑假黃金時機防治幼兒「咽」害，透過疫苗有效降低鼻咽腔帶菌率。鼻咽腔帶菌是造成肺炎鏈球菌傳染的關鍵原因，國外臨床發現學齡前兒童鼻咽腔帶菌比例高達六成，因五歲以下兒童本身鼻咽腔容易帶菌，當免疫力減低時，細菌就從呼吸道或血液侵襲器官，引發兒童中耳炎、敗血症、菌血症、肺炎及腦膜炎，除了容易造成自身疾病之外，也容易傳染給其他人，因此在幼稚園或托兒所等兒童聚集場所可能會因帶菌者透過飛沫傳染，增加感染肺炎鏈球菌疾病的風險。台大醫院小兒部感染科呂俊毅醫師指出，台灣的臨床數據證實五歲以下兒童最容易受到肺炎鏈球菌的嚴重侵襲。侵襲性肺炎鏈球菌感染在兩歲以下嬰幼兒的發生率就很高，預防肺炎鏈球菌的工作最好在嬰幼兒階段就及時進行，不宜耽擱。 近年來則發現肺炎鏈球菌抗藥性增加的趨勢，醫師建議疫苗預防也更顯重要。根據台大醫院分析1984到2006年接受抗生素治療的病童發現，自2000年後幾乎七成以上都對盤尼西林或紅黴素有抗藥性反應，不但治療成本提高，也讓小朋友染病治療時必須與抗藥性問題奮戰。因此WHO建議肺炎鏈球菌疫苗應該優先納入國家常規接種的考慮之一，目前已有超過48個國家納入幼兒常規接種疫苗中。台大醫院小兒部小兒感染科教授李秉穎醫師解讀國際防治經驗，發現自常規接種七價的接合型肺炎鏈球菌疫苗後，美國五歲以下兒童侵入性肺炎鏈球菌病例顯著減少、加拿大兩歲以下兒童侵入性肺炎鏈球菌病例也顯著下降，可見疫苗能帶來明顯的保護效用。國外臨床研究證實，兩歲以下的幼兒施打七價接合型疫苗後，可降低約五成左右（42.3％～56.7％）疫苗型別肺炎鏈球菌的帶菌率。並因為減少幼兒間彼此傳染或被幼兒傳染的機會，而對家中未接種疫苗的新生兒或老人有間接的保護效果，產生有效的群體免疫力。整體而言，降低幼童侵襲性肺炎鏈球菌疾病效果達94％，即使非施打疫苗的65歲以上族群也有65％的保護效果。美國疾病管制局也指出透過疫苗降低肺炎鏈球菌的感染，每年可直接、間接預防3萬個侵入性肺炎鏈球菌病例，防治成效可觀。臨床上也發現常規接種七價接合型肺炎鏈球菌疫苗後，兩歲以下兒童肺炎鏈球菌的抗藥性也降低了81％，能有效解決目前抗藥性攀升的問題。面對開學後幼童群聚感染風險增加，入秋冬之後又將進入肺炎鏈球菌的好發時期，李秉穎醫師提醒，疫苗從施打到產生保護力約需2周至1個月以上的時間，不建議在流行當下才採取行動，家長應把握暑假黃金時機防治幼兒「咽」害，透過疫苗有效降低鼻咽腔帶菌率，為幼兒做好準備。

自從1987年全世界使用第一個抗愛滋病毒感染藥物後，相關愛滋病毒藥物臨床研究與研發試驗就不斷地在進行著。經由這些抗愛滋病毒藥物作用，控制病毒複製，患者免疫系統得以重建，也減少伺機性感染症發生，大幅提升患者生活品質。臺北市立聯合醫院昆明院區藥劑科藥師陳秉弘表示，現階段愛滋病治療是以三種至四種不同抗愛滋病毒藥物組合為主，稱為高效能抗愛滋病毒治療（highly active antiretroviral therapy；HAART）或者稱為雞尾酒治療。其組成包含兩種核酸反轉錄抑制劑，併用一種非核類反轉錄抑制劑，或併用一種蛋白抑制劑的抗愛滋病毒組合。他說，從國內外使用經驗和觀察研究發現，患者在服用藥物後，可以大幅降低血漿裡的病毒量，升高CD4淋巴球數，一旦CD4淋巴球數提升後，伺機性感染症發生就會下降。因此，高效能抗愛滋病毒治療確實讓病症轉變成為一個長期、可控制的慢性疾病。陳秉弘指出，由於抗病毒藥物必須長期且按時服用，患者如不按時服用藥物，造成血中藥物濃度不足，病毒容易對藥物產生抗藥性，如此一來，便會減少往後可供選擇藥物機會。因此，為了加強藥物使用的遵從性，在開始投藥前，應先充分溝通後，選擇最適合的藥物，以最方便、最有效、副作用最少的藥物組合，達到長期控制病毒複製、恢復免疫功能目的。他還提到，國內近幾年來靜脈毒癮者感染愛滋病毒累積人數大增，藥癮者可藉著參與「美沙冬替代療法」來降低感染愛滋病毒風險。值得注意的是，若是合併有感染愛滋病毒的靜脈毒癮者，因為某些抗愛滋病毒藥物會降低美沙冬濃度，所以美沙冬劑量必須調整增加，才不會引起鴉片戒斷症狀。「預防愛滋有一套、健康幸福一把罩」，陳秉弘最後再次呼籲，要有忠實單一性伴侶，並且正確、全程使用保險套，不要與他人共用被血液污染的針具與稀釋液，最好不要有注射海洛因或服用成癮藥物，才是預防愛滋病不二法門。